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Identification of long non-coding RNA-based biomarkers of immunotherapy response in Triple-Negative Breast Cancer via liquid biopsy profiling

Descripción del proyecto

Uso de biomarcadores de ARN para predecir la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer de mama

El cáncer de mama triple negativo carece de las dianas moleculares sobre las que actúan los tratamientos convencionales, por lo que es el subtipo de cáncer de mama más difícil de tratar. Los inhibidores de los puntos de control inmunitario son muy prometedores, pero las tasas de respuesta varían mucho y se carece de biomarcadores predictivos fiables. Los ARN largos no codificantes son moléculas reguladoras que influyen en las vías inmunitarias. Estas moléculas han surgido como posibles indicadores de la sensibilidad a la inmunoterapia. En el proyecto Triple-R, respaldado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se prevé identificar y caracterizar biomarcadores de ARN no codificante largo que permitan predecir la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer de mama triple negativo. Los investigadores analizarán tejido tumoral y biopsias líquidas para identificar firmas de ARN relacionadas con la sensibilidad al tratamiento. Los resultados podrían contribuir al desarrollo de estrategias de oncología de precisión para este subtipo agresivo de cáncer.

Objetivo

Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive and lethal subtype of breast cancer, characterized by the absence of estrogen receptor, progesterone receptor and HER2 expression. This lack of molecular targets limits treatment options and highlights the urgent need of novel therapeutic strategies. While immune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting the PD-1/PD-L1 axis have shown promise in early-stage TNBC, response rates remain variable and difficult to predict. Recent studies have implicated long non-coding RNAs (lncRNAs) as key regulators of immune-related pathways, suggesting their potential as modulators of immunotherapy sensitivity.

The Triple-R project aims to identify and functionally characterize lncRNA-based biomarkers predictive of response to neoadjuvant immunotherapy in early TNBC. The specific objectives to achieved this are: 1) To compare lncRNA expression profiles, integrating RNA-sequencing data from tumour tissue and liquid biopsy samples —including exosomes, circulating tumour cells and cell-free RNA— collected from patients undergoing treatment. 2) To infer lncRNA expression from cell-free DNA fragmentomics. 3) To characterize the functional role of selected lncRNAs through CRISPR-based knockdown or overexpression in selected TNBC cell lines under ICIs treatment, assessing the impact on cell proliferation and relative fitness. Furthermore, the project will benefit from an international collaboration (Peter MacCallum Cancer Centre, Australia), with complementary results from the BCT 1702-CHARIOT clinical trial that will enhance the robustness and translational relevance of the findings.

The proposal introduces innovative approaches to advance precision oncology, focusing on gene expression profiling via liquid biopsy. By identifying novel potential biomarkers and lncRNA signatures linked to immunotherapy sensitivity, it aims to improve patient stratification and enable more effective, personalized treatment strategies for TNBC.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinador

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION DE MALAGA EN BIOMEDICINA Y SALUD
Aportación neta de la UEn
€ 209 914,56
Dirección
CALLE SEVERO OCHOA 35, PARQUE TECNOLOGICO DE ANDALUCIA
29590 MALAGA
España
Región
Sur Andalucía Málaga
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
Sin datos