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Epigenetic Profiling and Telomere-Orchestrated Mechanisms in HPV+ Oropharyngeal Cancer

Projektbeschreibung

Epigenetik bei HPV-assoziierten Krebserkrankungen

HPV (Humanes Papilloma-Virus)-positiver Oropharynxkrebs ist ein Subtyp von Kopf-Hals-Krebs, dessen Häufigkeit rapide ansteigt und der eher durch eine HPV-Infektion als durch Tabak oder Alkohol verursacht wird. Die Prognose ist zwar im Allgemeinen günstig, ein erheblicher Anteil der Patientenschaft ist jedoch von einem Rückfall betroffen oder entwickelt Metastasen, was auf eine beträchtliche Variabilität im Tumorverhalten hindeutet, die mit den derzeitigen Methoden nicht vorhergesagt werden kann. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm stellt Projekt EPiTOME-M die epigenetischen Mechanismen in den Blickpunkt, die dieser Variabilität zugrunde liegen. Das Forschungsteam wird Einzelzell-DNS-Methylierungsprofile, aus Patientinnen und Patienten gewonnene Organoide und CRISPR-basierte Werkzeuge nutzen, um zelltypspezifische epigenetische Signaturen zu identifizieren. Darüber hinaus werden regulatorische DNS-Strukturen kartiert und der Einfluss der Telomerlänge auf die Immunreaktionen innerhalb des Tumors untersucht. Die Ergebnisse werden die Entdeckung neuer Biomarker ermöglichen und die Stratifizierung der Patientenschaft für eine personalisierte Behandlung verbessern.

Ziel

HPV-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma (HPV+ OPSCC) is a rapidly rising, clinically distinct subtype of head and neck cancer. Despite favourable prognosis, 1/3rd of patients relapse and 5–13% develop metastases within 3 years, reflecting marked interpatient and intra-tumoral heterogeneity and thus impacting treatment response. EPiTOME-M aims to address this challenge by identifying the cell of origin and dissecting epigenetic mechanisms driving heterogeneity and immune evasion. Current studies rely on bulk sequencing, which mask cell-type–specific signals and spatial complexity. I will apply sciMET-seq, a single-cell DNA methylation technology to create reference methylomes from normal tonsil and HPV+ OPSCC tissues, to identify lineage-specific epigenetic signatures. Building on this, I will map G-quadruplex (G4) structures—non-canonical DNA elements known to modulate methylation—within differentially methylated regions and test their functional impact using CRISPRi in HPV˖ OPSCC cell lines. Additionally, I will use patient-derived organoids to examine how telomere length influences the tumour immune microenvironment. This multidisciplinary approach—combining epigenomics, telomere biology, and immunology—will yield mechanistic insights into tumour heterogeneity and immune modulation, enabling novel biomarker discovery and precision stratification in HPV˖ OPSCC. The project will foster a two-way knowledge exchange between me and the host institutions, RCSI and secondment host KU Leuven. This includes expertise in DNA methylation and biomarker development, clinical insight and sample access (RCSI), telomere biology expertise (my contribution), and training in single-cell genomics (KU Leuven). Ultimately, by integrating these strengths, the fellowship will empower me to address a critical question in HPV+ OPSCC and establish a strong, independent research profile at the interface of telomere biology, epigenomics, and oncology.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Koordinator

ROYAL COLLEGE OF SURGEONS IN IRELAND
Netto-EU-Beitrag
€ 268 568,64
Adresse
ST STEPHEN GREER 123
D02 YN77 DUBLIN 2
Irland
Region
Ireland Eastern and Midland Dublin
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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