Description du projet
L’administration ciblée de médicaments dans le cancer colorectal
Les conjugués anticorps-médicaments (ADC pour «antibody-drug conjugates») sont des traitements anticancéreux de pointe conçus pour acheminer des agents cytotoxiques directement vers les cellules tumorales, réduisant ainsi les dommages causés aux tissus sains. Ces traitements utilisent des «lieurs» moléculaires conçus pour libérer la charge thérapeutique exclusivement au sein de l’environnement tumoral. Cependant, les lieurs actuels ne sont pas toujours précis, ce qui entraîne une libération indésirable du médicament et des effets secondaires. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet NextGenADCL vise à développer de nouveaux lieurs activés de manière sélective par des enzymes présentes spécifiquement dans les tumeurs du cancer colorectal. À l’aide de méthodes innovantes permettant d’identifier ces enzymes directement à partir d’échantillons prélevés sur des patients, les chercheurs concevront et testeront des ADC améliorés dans des modèles de laboratoire. L’objectif est de créer des thérapies ciblées plus sûres et plus efficaces pour les patients atteints d’un cancer colorectal.
Objectif
Antibody-drug conjugates (ADCs) are an emerging class of therapeutic agents that enable the delivery of potent cytotoxic drugs to cancer cells via engineered antibodies that selectively bind to antigens on the cell surface. Most clinically approved ADCs use protease-cleavable linkers between the antibody and the drug, so the drug remains inactive until its cleavage by tumour-associated proteases (TAPs), enabling targeted cancer-cell killing while avoiding systemic toxicity. Despite recent progress, the lack of specificity in current ADC linkers can cause unwanted payload release in healthy tissue, leading to toxicity, intolerable dosing, and high clinical attrition rates. Particularly for colorectal cancer (CRC), one of the leading causes of cancer-related deaths worldwide, no CRC-specific ADC has yet been approved.
Here, we propose to develop ADC(s) bearing novel TAP-selective linkers that release the drug in the tumour microenvironment of CRC. To achieve this ambitious goal, this project builds on the powerful “Substrate Identification From Tissue Resection” (SIFTR) platform recently developed in the Tate lab, which enables the de novo discovery of novel TAP substrates directly from human patient tissue. The novel TAP- selective substrate sequence(s) will form the basis for the design of activity-based probes (ABPs) to identify the TAP(s) involved via chemical proteomics and orthogonal methods. Finally, the TAP-selective substrate(s) will inform the design of innovative ADC linker(s). The ADC(s) will be constructed and validated as a proof-of-concept in CRC-relevant cellular disease models. Novel linkers developed in this proposal will provide much-needed innovation in ADC linker technology and help ensure ADCs reach their therapeutic potential in CRC. Notably, newly identified TAPs may also have applications as therapeutic targets in their own right.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.