Projektbeschreibung
Gezielte Arzneimittelverabreichung bei Darmkrebs
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) sind moderne Krebstherapien, die so ausgelegt sind, dass zytotoxische Wirkstoffe direkt an Tumorzellen verabreicht werden, um die Schädigung von gesundem Gewebe zu verringern. Diese Therapien nutzen molekulare „Linker“, die gentechnisch so entwickelt sind, dass sie die therapeutische Nutzlast ausschließlich in der Tumorumgebung freisetzen. Allerdings funktionieren die derzeitigen Linker nicht immer präzise, was zu einer unerwünschten Wirkstofffreisetzung und zu Nebenwirkungen führt. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm soll Projekt NextGenADCL neue Linker entwickeln, die selektiv durch Enzyme aktiviert werden, welche speziell in Tumoren des kolorektalen Karzinoms vorkommen. Mittels innovativer Methoden zur Identifizierung dieser Enzyme direkt aus Proben von Patientinnen und Patienten werden die Forscherinnen und Forscher verbesserte ADCs in Labormodellen entwickeln und erproben. Das Ziel besteht darin, sicherere und wirksamere zielgerichtete Therapien für Darmkrebs zu entwickeln.
Ziel
Antibody-drug conjugates (ADCs) are an emerging class of therapeutic agents that enable the delivery of potent cytotoxic drugs to cancer cells via engineered antibodies that selectively bind to antigens on the cell surface. Most clinically approved ADCs use protease-cleavable linkers between the antibody and the drug, so the drug remains inactive until its cleavage by tumour-associated proteases (TAPs), enabling targeted cancer-cell killing while avoiding systemic toxicity. Despite recent progress, the lack of specificity in current ADC linkers can cause unwanted payload release in healthy tissue, leading to toxicity, intolerable dosing, and high clinical attrition rates. Particularly for colorectal cancer (CRC), one of the leading causes of cancer-related deaths worldwide, no CRC-specific ADC has yet been approved.
Here, we propose to develop ADC(s) bearing novel TAP-selective linkers that release the drug in the tumour microenvironment of CRC. To achieve this ambitious goal, this project builds on the powerful “Substrate Identification From Tissue Resection” (SIFTR) platform recently developed in the Tate lab, which enables the de novo discovery of novel TAP substrates directly from human patient tissue. The novel TAP- selective substrate sequence(s) will form the basis for the design of activity-based probes (ABPs) to identify the TAP(s) involved via chemical proteomics and orthogonal methods. Finally, the TAP-selective substrate(s) will inform the design of innovative ADC linker(s). The ADC(s) will be constructed and validated as a proof-of-concept in CRC-relevant cellular disease models. Novel linkers developed in this proposal will provide much-needed innovation in ADC linker technology and help ensure ADCs reach their therapeutic potential in CRC. Notably, newly identified TAPs may also have applications as therapeutic targets in their own right.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
SW7 2AZ London
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.