Descrizione del progetto
Somministrazione mirata di farmaci per il cancro del colon-retto
I coniugati anticorpo-farmaco (ADC) sono terapie antitumorali all’avanguardia progettate per veicolare agenti citotossici direttamente alle cellule tumorali, riducendo i danni ai tessuti sani. Queste terapie utilizzano «linker» molecolari progettati per rilasciare il principio attivo esclusivamente all’interno dell’ambiente tumorale. Tuttavia, gli attuali linker non sono sempre precisi, il che comporta un rilascio indesiderato del farmaco e effetti collaterali. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto NextGenADCL mira a sviluppare nuovi linker che vengano attivati in modo selettivo da enzimi presenti specificamente nei tumori del colon-retto. Utilizzando metodi innovativi per identificare questi enzimi direttamente dai campioni dei pazienti, i ricercatori progetteranno e testeranno ADC migliorati su modelli di laboratorio. L’obiettivo è quello di sviluppare terapie mirate più sicure ed efficaci per i pazienti affetti da tumore del colon-retto.
Obiettivo
Antibody-drug conjugates (ADCs) are an emerging class of therapeutic agents that enable the delivery of potent cytotoxic drugs to cancer cells via engineered antibodies that selectively bind to antigens on the cell surface. Most clinically approved ADCs use protease-cleavable linkers between the antibody and the drug, so the drug remains inactive until its cleavage by tumour-associated proteases (TAPs), enabling targeted cancer-cell killing while avoiding systemic toxicity. Despite recent progress, the lack of specificity in current ADC linkers can cause unwanted payload release in healthy tissue, leading to toxicity, intolerable dosing, and high clinical attrition rates. Particularly for colorectal cancer (CRC), one of the leading causes of cancer-related deaths worldwide, no CRC-specific ADC has yet been approved.
Here, we propose to develop ADC(s) bearing novel TAP-selective linkers that release the drug in the tumour microenvironment of CRC. To achieve this ambitious goal, this project builds on the powerful “Substrate Identification From Tissue Resection” (SIFTR) platform recently developed in the Tate lab, which enables the de novo discovery of novel TAP substrates directly from human patient tissue. The novel TAP- selective substrate sequence(s) will form the basis for the design of activity-based probes (ABPs) to identify the TAP(s) involved via chemical proteomics and orthogonal methods. Finally, the TAP-selective substrate(s) will inform the design of innovative ADC linker(s). The ADC(s) will be constructed and validated as a proof-of-concept in CRC-relevant cellular disease models. Novel linkers developed in this proposal will provide much-needed innovation in ADC linker technology and help ensure ADCs reach their therapeutic potential in CRC. Notably, newly identified TAPs may also have applications as therapeutic targets in their own right.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
SW7 2AZ London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.