Description du projet
Cartographier l’architecture cachée du cerveau en développement
La transmission synaptique excitatrice rapide dans le cerveau est principalement assurée par les récepteurs du glutamate de type AMPA (AMPAR). Si la diversité des sous-unités est régulée par l’épissage alternatif et l’édition de l’ARN, l’influence structurelle et fonctionnelle des isoformes «flip/flop» sur les complexes natifs reste encore à élucider. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CEREB-AMP utilisera les cellules granulaires du cervelet, caractérisées par une composition restreinte en GluA2 et GluA4, comme modèle physiologique pour étudier le changement d’isoforme au cours du développement. En combinant la transcriptomique par séquençage d’ARN (RNA-seq), l’analyse structurale par cryomicroscopie électronique et l’électrophysiologie par patch–clamp, il entend déterminer comment l’épissage module l’architecture et la cinétique des AMPAR. Ces résultats permettront de mieux comprendre les mécanismes régissant la diversité des récepteurs et faciliteront la mise au point de modulateurs pharmacologiques sélectifs vis-à-vis des isoformes, destinés à des interventions thérapeutiques neurologiques.
Objectif
AMPA-type glutamate receptors (AMPARs) mediate fast excitatory neurotransmission in the central nervous system and are key regulators of synaptic plasticity, learning, and memory. AMPARs are tetrameric receptors assembled from GluA1–4 subunits, whose molecular diversity is shaped by alternative splicing, RNA editing, and association with auxiliary proteins. The flip/flop isoforms of generated through alternative splicing and the mRNA editing significantly affect receptor kinetics, trafficking, and pharmacology. However, how these isoforms influence the structure and function of native AMPAR complexes remains poorly understood.
This project aims to uncover how developmental isoform switching of AMPAR subunits shapes receptor structure and function, using cerebellar granule cells (CGCs) as a biological reference. CGCs are the most abundant neuronal type in the central nervous system and express a restricted set of AMPAR subunits—primarily GluA2 and GluA4—with developmentally regulated flip/flop isoform expression and associate mainly with TARP γ2 auxiliary proteins. These characteristics offer a simplified and physiologically relevant model to study defined AMPAR assemblies.
We will combine transcriptomic profiling (RNA-seq) to characterize the developmental dynamics of flip/flop isoforms in CGCs; structural biology (cryo-EM) to resolve AMPAR A2/A4 receptor assemblies mimicking those found in CGCs; and electrophysiology (patch clamp) to examine the impact of isoform composition on receptor function.
This integrative approach will shed light on how alternative splicing modulates AMPAR structure and activity in developmentally relevant contexts. The findings will enhance our understanding of receptor diversity in the brain and may support the rational design of isoform-selective AMPAR modulators for therapeutic purposes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
50009 ZARAGOZA
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.