Descrizione del progetto
Descrivere l’architettura nascosta del cervello in fase di sviluppo
La trasmissione sinaptica eccitatoria veloce nel cervello è mediata principalmente dai recettori del glutammato di tipo AMPA (AMPAR). Sebbene la diversità delle subunità sia regolata dallo splicing alternativo e dall’editing dell’RNA, l’influenza strutturale e funzionale delle isoforme flip/flop sui complessi nativi rimane ancora poco chiara. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CEREB-AMP utilizzerà le cellule granulari del cervelletto. caratterizzate da una composizione limitata di GluA2 e GluA4, come modello fisiologico per studiare il cambiamento delle isoforme durante lo sviluppo. Integrando la trascrittomica basata sul sequenziamento dell’RNA (RNA-seq), l’analisi strutturale mediante criomicroscopia elettronica (cryo-EM) e l’elettrofisiologia con tecnica patch-clamp, lo studio si propone di delineare in che modo lo splicing modula l’architettura e la cinetica degli AMPAR. Questi risultati consentiranno di chiarire i meccanismi alla base della diversità dei recettori e faciliteranno lo sviluppo di modulatori farmacologici selettivi per le isoforme, da impiegare negli interventi terapeutici neurologici.
Obiettivo
AMPA-type glutamate receptors (AMPARs) mediate fast excitatory neurotransmission in the central nervous system and are key regulators of synaptic plasticity, learning, and memory. AMPARs are tetrameric receptors assembled from GluA1–4 subunits, whose molecular diversity is shaped by alternative splicing, RNA editing, and association with auxiliary proteins. The flip/flop isoforms of generated through alternative splicing and the mRNA editing significantly affect receptor kinetics, trafficking, and pharmacology. However, how these isoforms influence the structure and function of native AMPAR complexes remains poorly understood.
This project aims to uncover how developmental isoform switching of AMPAR subunits shapes receptor structure and function, using cerebellar granule cells (CGCs) as a biological reference. CGCs are the most abundant neuronal type in the central nervous system and express a restricted set of AMPAR subunits—primarily GluA2 and GluA4—with developmentally regulated flip/flop isoform expression and associate mainly with TARP γ2 auxiliary proteins. These characteristics offer a simplified and physiologically relevant model to study defined AMPAR assemblies.
We will combine transcriptomic profiling (RNA-seq) to characterize the developmental dynamics of flip/flop isoforms in CGCs; structural biology (cryo-EM) to resolve AMPAR A2/A4 receptor assemblies mimicking those found in CGCs; and electrophysiology (patch clamp) to examine the impact of isoform composition on receptor function.
This integrative approach will shed light on how alternative splicing modulates AMPAR structure and activity in developmentally relevant contexts. The findings will enhance our understanding of receptor diversity in the brain and may support the rational design of isoform-selective AMPAR modulators for therapeutic purposes.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
50009 ZARAGOZA
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.