Projektbeschreibung
Die verborgene Architektur des sich entwickelnden Gehirns kartieren
Die schnelle exzitatorische synaptische Übertragung im Gehirn wird in erster Linie durch AMPA-Typ-Glutamatrezeptoren (AMPAR) vermittelt. Während die Vielfalt der Untereinheiten durch alternatives Spleißen und RNA-Editierung reguliert wird, ist der strukturelle und funktionelle Einfluss von Flip-Flop-Isoformen auf native Komplexe nach wie vor unklar. Das Team des im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts CEREB-AMP wird Granulatzellen des Kleinhirns, gekennzeichnet durch eine begrenzte Zusammensetzung aus GluA2- und GluA4-Isoformen, als ein physiologisches Modell nutzen, um den Isoformwechsel während der Entwicklung zu untersuchen. Anhand einer Kombination aus RNA-Seq-Transkriptomik, Kryo-EM-Strukturanalyse und Patch-Clamp-Elektrophysiologie wird untersucht, wie das Spleißen die AMPAR-Architektur und -Kinetik beeinflusst. Diese Erkenntnisse werden Aufschluss über die die Rezeptordiversität bestimmenden Mechanismen geben, und die Entwicklung von isoformselektiven pharmakologischen Modulatoren für neurologische therapeutische Interventionen erleichtern.
Ziel
AMPA-type glutamate receptors (AMPARs) mediate fast excitatory neurotransmission in the central nervous system and are key regulators of synaptic plasticity, learning, and memory. AMPARs are tetrameric receptors assembled from GluA1–4 subunits, whose molecular diversity is shaped by alternative splicing, RNA editing, and association with auxiliary proteins. The flip/flop isoforms of generated through alternative splicing and the mRNA editing significantly affect receptor kinetics, trafficking, and pharmacology. However, how these isoforms influence the structure and function of native AMPAR complexes remains poorly understood.
This project aims to uncover how developmental isoform switching of AMPAR subunits shapes receptor structure and function, using cerebellar granule cells (CGCs) as a biological reference. CGCs are the most abundant neuronal type in the central nervous system and express a restricted set of AMPAR subunits—primarily GluA2 and GluA4—with developmentally regulated flip/flop isoform expression and associate mainly with TARP γ2 auxiliary proteins. These characteristics offer a simplified and physiologically relevant model to study defined AMPAR assemblies.
We will combine transcriptomic profiling (RNA-seq) to characterize the developmental dynamics of flip/flop isoforms in CGCs; structural biology (cryo-EM) to resolve AMPAR A2/A4 receptor assemblies mimicking those found in CGCs; and electrophysiology (patch clamp) to examine the impact of isoform composition on receptor function.
This integrative approach will shed light on how alternative splicing modulates AMPAR structure and activity in developmentally relevant contexts. The findings will enhance our understanding of receptor diversity in the brain and may support the rational design of isoform-selective AMPAR modulators for therapeutic purposes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
50009 ZARAGOZA
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.