Opis projektu
Badanie niewidocznej architektury rozwijającego się mózgu
Szybka, pobudzająca transmisja synaptyczna w mózgu odbywa się głównie za pośrednictwem receptorów glutaminianowych typu AMPA (AMPAR). Chociaż różnorodność podjednostek jest regulowana przez alternatywne splicowanie i edycję RNA, wpływ izoform „flip/flop” na strukturę i funkcję kompleksów natywnych pozostaje niejasny. W ramach programu działań „Maria Skłodowska-Curie” zespół projektu CEREB-AMP wykorzysta komórki ziarniste móżdżku – charakteryzujące się ograniczonym składem podtypów GluA2 i GluA4 – jako model fizjologiczny do badania zmian izoform w trakcie rozwoju. Dzięki połączeniu transkryptomiki opartej na sekwencjonowaniu RNA (RNA-seq), analizy strukturalnej metodą kriomikroskopii elektronowej (cryo-EM) oraz elektrofizjologii metodą patch-clamp, projekt ma na celu określenie, w jaki sposób splicing wpływa na architekturę i kinetykę receptorów AMPAR. Wyniki tych badań pozwolą wyjaśnić mechanizmy regulujące różnorodność receptorów oraz ułatwią opracowanie selektywnych względem izoform modulatorów farmakologicznych przeznaczonych do zastosowań terapeutycznych w neurologii.
Cel
AMPA-type glutamate receptors (AMPARs) mediate fast excitatory neurotransmission in the central nervous system and are key regulators of synaptic plasticity, learning, and memory. AMPARs are tetrameric receptors assembled from GluA1–4 subunits, whose molecular diversity is shaped by alternative splicing, RNA editing, and association with auxiliary proteins. The flip/flop isoforms of generated through alternative splicing and the mRNA editing significantly affect receptor kinetics, trafficking, and pharmacology. However, how these isoforms influence the structure and function of native AMPAR complexes remains poorly understood.
This project aims to uncover how developmental isoform switching of AMPAR subunits shapes receptor structure and function, using cerebellar granule cells (CGCs) as a biological reference. CGCs are the most abundant neuronal type in the central nervous system and express a restricted set of AMPAR subunits—primarily GluA2 and GluA4—with developmentally regulated flip/flop isoform expression and associate mainly with TARP γ2 auxiliary proteins. These characteristics offer a simplified and physiologically relevant model to study defined AMPAR assemblies.
We will combine transcriptomic profiling (RNA-seq) to characterize the developmental dynamics of flip/flop isoforms in CGCs; structural biology (cryo-EM) to resolve AMPAR A2/A4 receptor assemblies mimicking those found in CGCs; and electrophysiology (patch clamp) to examine the impact of isoform composition on receptor function.
This integrative approach will shed light on how alternative splicing modulates AMPAR structure and activity in developmentally relevant contexts. The findings will enhance our understanding of receptor diversity in the brain and may support the rational design of isoform-selective AMPAR modulators for therapeutic purposes.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
50009 ZARAGOZA
Hiszpania
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.