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Unraveling Molecular Mechanisms of Human Liver Fibrosis Resolution Using Spatial Proteomics

Description du projet

Protéomique spatiale pour décrypter la régression de la fibrose hépatique dans les maladies liées à l’alcool

La fibrose hépatique – accumulation de tissu cicatriciel – constitue un stade critique de la maladie alcoolique du foie. Sa progression peut entraîner une cirrhose et une insuffisance hépatique. Une intervention peut permettre une régression, mais pas chez tous les patients. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet RESOLiVER vise à mettre au jour les mécanismes moléculaires encore inconnus et les facteurs prédictifs de la régression après traitement. Il s’appuiera sur une cohorte rare de biopsies prélevées avant et après traitement, chez des patients répondeurs comme non-répondeurs. Les données de protéomique spatiale serviront à entraîner des modèles d’apprentissage automatique afin de prédire la réponse au traitement et d’identifier des signatures protéiques applicables en clinique. La protéomique et la phosphoprotéomique pourraient également permettre d’observer les modifications dynamiques de la matrice extracellulaire, caractéristique majeure de la fibrose hépatique.

Objectif

Alcoholic liver disease (ALD) is a major global health burden, with liver fibrosis representing a critical stage. Although fibrosis can regress after treatment, the molecular drivers and predictors of patient response remain unknown. RESOLiVER aims to bridge this knowledge gap using powerful and novel approaches and a unique cohort of ALD biopsies collected pre- and post-treatment from both responders and non-responders.
Macrophages and fibroblasts are critical for fibrosis regression. Deciphering their dynamics necessitates sensitive protein measurement with high spatial resolution, enabling precise quantification of molecular changes undetectable by other modalities. The host laboratory of Professor Matthias Mann is ideally suited for this investigation, given their pioneering method development, state-of-the-art instrumentation, and unparalleled proteomics expertise.
Using insights from spatial proteomics, I will develop machine learning models to predict treatment responses and identify protein signatures for clinical application. Additionally, I will employ proteomics and phosphoproteomics approaches to capture dynamic extracellular matrix (ECM) changes - the hallmark of liver fibrosis - and active cross-regulation between ECM and adjacent cells. This is enabled by recent host lab developments in ultra-sensitive phosphoproteomics from low input amounts.
The convergence of clinical expertise and distinctive patient cohorts from collaborators, unmatched proteomics capabilities of the host laboratory, and my profound background in liver research and computational analysis provides RESOLiVER with complementary skillsets to tackle this challenge. By elucidating molecular drivers of fibrosis regression and progression, RESOLiVER will advance fundamental understanding of liver disease and provide actionable insights to guide prognosis, inform therapeutic strategies, and improve ALD management.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Contribution nette de l'UE
€ 217 965,12
Coût total
Aucune donnée