Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Unraveling Molecular Mechanisms of Human Liver Fibrosis Resolution Using Spatial Proteomics

Opis projektu

Proteomika przestrzenna jako narzędzie do badania procesów cofania się zwłóknienia wątroby w chorobach alkoholowych

Zwłóknienie wątroby – czyli nagromadzenie tkanki bliznowatej – stanowi krytyczny etap alkoholowej choroby wątroby. Jego progresja może prowadzić do marskości i niewydolności wątroby. Interwencja może skutkować regresją schorzenia, ale nie u wszystkich pacjentów. Wspierany przez program działań „Maria Skłodowska-Curie” projekt RESOLiVER zakłada odkrycie nieznanych dotąd mechanizmów molekularnych i czynników prognostycznych regresji po leczeniu. Zespół wykorzysta rzadką kohortę próbek pobranych przed i po leczeniu zarówno od pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie, jak i od tych, u których jej nie odnotowano. Dane z zakresu proteomiki przestrzennej posłużą do szkolenia modeli uczenia maszynowego na potrzeby przewidywania odpowiedzi na leczenie oraz identyfikacji klinicznie przydatnych sygnatur białkowych. Proteomika i fosfoproteomika mogą także pozwolić uchwycić dynamiczne zmiany macierzy zewnątrzkomórkowej, które są charakterystyczną cechą zwłóknienia wątroby.

Cel

Alcoholic liver disease (ALD) is a major global health burden, with liver fibrosis representing a critical stage. Although fibrosis can regress after treatment, the molecular drivers and predictors of patient response remain unknown. RESOLiVER aims to bridge this knowledge gap using powerful and novel approaches and a unique cohort of ALD biopsies collected pre- and post-treatment from both responders and non-responders.
Macrophages and fibroblasts are critical for fibrosis regression. Deciphering their dynamics necessitates sensitive protein measurement with high spatial resolution, enabling precise quantification of molecular changes undetectable by other modalities. The host laboratory of Professor Matthias Mann is ideally suited for this investigation, given their pioneering method development, state-of-the-art instrumentation, and unparalleled proteomics expertise.
Using insights from spatial proteomics, I will develop machine learning models to predict treatment responses and identify protein signatures for clinical application. Additionally, I will employ proteomics and phosphoproteomics approaches to capture dynamic extracellular matrix (ECM) changes - the hallmark of liver fibrosis - and active cross-regulation between ECM and adjacent cells. This is enabled by recent host lab developments in ultra-sensitive phosphoproteomics from low input amounts.
The convergence of clinical expertise and distinctive patient cohorts from collaborators, unmatched proteomics capabilities of the host laboratory, and my profound background in liver research and computational analysis provides RESOLiVER with complementary skillsets to tackle this challenge. By elucidating molecular drivers of fibrosis regression and progression, RESOLiVER will advance fundamental understanding of liver disease and provide actionable insights to guide prognosis, inform therapeutic strategies, and improve ALD management.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Wkład UE netto
€ 217 965,12
Koszt całkowity
Brak danych