Projektbeschreibung
Die Regression der Leberfibrose bei alkoholbedingten Erkrankungen mittels räumlicher Proteomik entschlüsseln
Leberfibrose – die Ansammlung von Narbengewebe – ist ein kritisches Stadium der alkoholbedingten Lebererkrankung. Ein Fortschreiten der Erkrankung kann zu Leberzirrhose und Leberversagen führen. Eine Intervention bietet die Aussicht auf eine Regression, die jedoch nicht bei allen Patientinnen und Patienten anschlägt. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm zielt das RESOLiVER-Projekt darauf ab, die unbekannten molekularen Mechanismen und Prädiktoren für eine Regression nach der Behandlung aufzudecken. Dazu wird eine seltene Kohorte von Biopsien genutzt, die vor und nach der Behandlung von ansprechenden wie auch von nicht ansprechenden Betroffenen entnommen wurden. Räumliche Proteomikdaten werden zum Training von Modellen des maschinellen Lernens verwendet, um das Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen und klinisch anwendbare Proteinsignaturen zu identifizieren. Außerdem könnten dynamische Veränderungen der extrazellulären Matrix, die ein Kennzeichen der Leberfibrose sind, mittels Proteomik und Phosphoproteomik erfasst werden.
Ziel
Alcoholic liver disease (ALD) is a major global health burden, with liver fibrosis representing a critical stage. Although fibrosis can regress after treatment, the molecular drivers and predictors of patient response remain unknown. RESOLiVER aims to bridge this knowledge gap using powerful and novel approaches and a unique cohort of ALD biopsies collected pre- and post-treatment from both responders and non-responders.
Macrophages and fibroblasts are critical for fibrosis regression. Deciphering their dynamics necessitates sensitive protein measurement with high spatial resolution, enabling precise quantification of molecular changes undetectable by other modalities. The host laboratory of Professor Matthias Mann is ideally suited for this investigation, given their pioneering method development, state-of-the-art instrumentation, and unparalleled proteomics expertise.
Using insights from spatial proteomics, I will develop machine learning models to predict treatment responses and identify protein signatures for clinical application. Additionally, I will employ proteomics and phosphoproteomics approaches to capture dynamic extracellular matrix (ECM) changes - the hallmark of liver fibrosis - and active cross-regulation between ECM and adjacent cells. This is enabled by recent host lab developments in ultra-sensitive phosphoproteomics from low input amounts.
The convergence of clinical expertise and distinctive patient cohorts from collaborators, unmatched proteomics capabilities of the host laboratory, and my profound background in liver research and computational analysis provides RESOLiVER with complementary skillsets to tackle this challenge. By elucidating molecular drivers of fibrosis regression and progression, RESOLiVER will advance fundamental understanding of liver disease and provide actionable insights to guide prognosis, inform therapeutic strategies, and improve ALD management.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Hepatologie
- Naturwissenschaften Informatik und Informationswissenschaften künstliche Intelligenz maschinelles Lernen
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.