Descripción del proyecto
Mecanismos de reparación del ADN en los tripanosomas
La tripanosomiasis africana, conocida comúnmente como «enfermedad del sueño», es una enfermedad parasitaria transmitida por la mosca tsetsé. Causada por el parásito «Trypanosoma brucei», afecta tanto a personas como a animales en toda el África subsahariana. El parásito elude el sistema inmunitario cambiando continuamente las proteínas que presenta en su superficie, un proceso relacionado con los mecanismos de reparación del ADN. El equipo del proyecto MIDAS, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene como objetivo estudiar un complejo clave de reparación del ADN en «T. brucei» que repara las roturas de doble cadena del ADN y contribuye a la evasión inmunitaria. El objetivo es determinar la estructura y la red de interacciones de este complejo y revelar los mecanismos específicos del parásito. Los resultados del proyecto podrían aportar conocimientos revolucionarios sobre cómo los tripanosomas africanos eluden el sistema inmunitario del hospedador.
Objetivo
Double-strand breaks (DSBs) are among the most dangerous DNA lesions, and their repair is essential for genome stability. Central to this process is the MRN complex (MRE11–RAD50–NBS1), which senses breaks, processes DNA ends, activates ATM, and coordinates pathway choice between homologous recombination (HR), non-homologous end joining (NHEJ), and alternative end-joining (MMEJ). At chromosomal breaks MRN promotes resection and repair, while at telomeres its activity is restrained to avoid inappropriate repair. In Trypanosoma brucei, the parasite responsible for human and animal African trypanosomiasis, DSB repair is crucial not only for genome integrity but also for antigenic variation. This process enables immune evasion by switching expression of variant surface glycoprotein (VSG) genes at subtelomeres. While MRN is required for HR at intrachromosomal breaks and restrains recombination at VSG sites, its structural features, regulation, and interaction partners in T. brucei remain unexplored. No high-resolution structure exists, and its divergence limits computational predictions. This project will elucidate how the T. brucei MRN complex regulates DSB repair in different genomic contexts, intrachromosomal and subtelomeric loci. We will (i) determine its structure by cryo-EM with ATP and DNA, defining domain organization, DNA/nucleotide contacts, and nuclease regulation; (ii) validate structural determinants through mutagenesis of RAD50–MRE11 and nuclease interfaces, assessing stability, ATPase, and nuclease activity; and (iii) identify MRN interactors in vivo using proximity labeling at intrachromosomal and subtelomeric DSBs. By combining structural and functional approaches, this work will reveal conserved and parasite-specific mechanisms of MRN regulation, clarify its role in genome stability and antigenic variation, and provide insights into DNA repair in a divergent eukaryote of medical importance.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud medicina tropical
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud parasitología
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75724 Paris
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.