Projektbeschreibung
DNS-Reparaturmechanismen bei Trypanosomen
Die afrikanische Trypanosomiasis, allgemein bekannt als Schlafkrankheit, ist eine durch die Tsetsefliege übertragene parasitäre Erkrankung. Sie wird durch den Parasiten Trypanosoma brucei verursacht und befällt im Afrika südlich der Sahara sowohl Mensch als auch Tier. Der Parasit entzieht sich dem Immunsystem, indem er die an seiner Oberfläche präsentierten Proteine ständig wechselt – ein Vorgang, der mit DNS-Reparaturmechanismen in Verbindung steht. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm soll das MIDAS-Projekt einen wichtigen DNS-Reparaturkomplex in T. brucei untersuchen, der DNS-Doppelstrangbrüche repariert und zur Umgehung des Immunsystems beiträgt. Das Ziel besteht darin, die Struktur und das Interaktionsnetzwerk dieses Komplexes zu bestimmen und parasitenspezifische Mechanismen aufzudecken. Die Projektergebnisse könnten wegweisende Erkenntnisse darüber liefern, wie sich afrikanische Trypanosomen dem Immunsystem des Wirts entziehen.
Ziel
Double-strand breaks (DSBs) are among the most dangerous DNA lesions, and their repair is essential for genome stability. Central to this process is the MRN complex (MRE11–RAD50–NBS1), which senses breaks, processes DNA ends, activates ATM, and coordinates pathway choice between homologous recombination (HR), non-homologous end joining (NHEJ), and alternative end-joining (MMEJ). At chromosomal breaks MRN promotes resection and repair, while at telomeres its activity is restrained to avoid inappropriate repair. In Trypanosoma brucei, the parasite responsible for human and animal African trypanosomiasis, DSB repair is crucial not only for genome integrity but also for antigenic variation. This process enables immune evasion by switching expression of variant surface glycoprotein (VSG) genes at subtelomeres. While MRN is required for HR at intrachromosomal breaks and restrains recombination at VSG sites, its structural features, regulation, and interaction partners in T. brucei remain unexplored. No high-resolution structure exists, and its divergence limits computational predictions. This project will elucidate how the T. brucei MRN complex regulates DSB repair in different genomic contexts, intrachromosomal and subtelomeric loci. We will (i) determine its structure by cryo-EM with ATP and DNA, defining domain organization, DNA/nucleotide contacts, and nuclease regulation; (ii) validate structural determinants through mutagenesis of RAD50–MRE11 and nuclease interfaces, assessing stability, ATPase, and nuclease activity; and (iii) identify MRN interactors in vivo using proximity labeling at intrachromosomal and subtelomeric DSBs. By combining structural and functional approaches, this work will reveal conserved and parasite-specific mechanisms of MRN regulation, clarify its role in genome stability and antigenic variation, and provide insights into DNA repair in a divergent eukaryote of medical importance.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Tropenmedizin
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Parasitologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75724 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.