Descrizione del progetto
Meccanismi di riparazione del DNA nei tripanosomi
La tripanosomiasi africana, comunemente nota come malattia del sonno, è una malattia parassitaria trasmessa dalla mosca tse-tse. Causata dal parassita Trypanosoma brucei, colpisce sia gli esseri umani che gli animali in tutta l’Africa subsahariana. Il parassita elude il sistema immunitario modificando continuamente le proteine presenti sulla sua superficie, un processo legato ai meccanismi di riparazione del DNA. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto MIDAS si propone di studiare un complesso fondamentale di riparazione del DNA presente in T. brucei, in grado di riparare le rotture a doppio filamento del DNA e di contribuire all’evasione immunitaria. L’obiettivo è quello di determinare la struttura e la rete di interazioni di questo complesso e di mettere in luce i meccanismi specifici del parassita. I risultati del progetto potrebbero fornire nuove importanti informazioni su come i tripanosomi africani riescano a eludere il sistema immunitario dell’ospite.
Obiettivo
Double-strand breaks (DSBs) are among the most dangerous DNA lesions, and their repair is essential for genome stability. Central to this process is the MRN complex (MRE11–RAD50–NBS1), which senses breaks, processes DNA ends, activates ATM, and coordinates pathway choice between homologous recombination (HR), non-homologous end joining (NHEJ), and alternative end-joining (MMEJ). At chromosomal breaks MRN promotes resection and repair, while at telomeres its activity is restrained to avoid inappropriate repair. In Trypanosoma brucei, the parasite responsible for human and animal African trypanosomiasis, DSB repair is crucial not only for genome integrity but also for antigenic variation. This process enables immune evasion by switching expression of variant surface glycoprotein (VSG) genes at subtelomeres. While MRN is required for HR at intrachromosomal breaks and restrains recombination at VSG sites, its structural features, regulation, and interaction partners in T. brucei remain unexplored. No high-resolution structure exists, and its divergence limits computational predictions. This project will elucidate how the T. brucei MRN complex regulates DSB repair in different genomic contexts, intrachromosomal and subtelomeric loci. We will (i) determine its structure by cryo-EM with ATP and DNA, defining domain organization, DNA/nucleotide contacts, and nuclease regulation; (ii) validate structural determinants through mutagenesis of RAD50–MRE11 and nuclease interfaces, assessing stability, ATPase, and nuclease activity; and (iii) identify MRN interactors in vivo using proximity labeling at intrachromosomal and subtelomeric DSBs. By combining structural and functional approaches, this work will reveal conserved and parasite-specific mechanisms of MRN regulation, clarify its role in genome stability and antigenic variation, and provide insights into DNA repair in a divergent eukaryote of medical importance.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
- scienze mediche e della salute scienze della salute medicina tropicale
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze mediche e della salute scienze della salute parassitologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoCoordinatore
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75724 Paris
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.