Description du projet
Les mécanismes de réparation de l’ADN chez les trypanosomes
La trypanosomiase africaine, communément appelée «maladie du sommeil», est une maladie parasitaire transmise par la mouche tsé-tsé. Causée par le parasite Trypanosoma brucei, elle touche les humains et les animaux dans toute l’Afrique subsaharienne. Ce parasite échappe au système immunitaire en modifiant en permanence les protéines présentées à sa surface, un processus lié aux mécanismes de réparation de l’ADN. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MIDAS vise à étudier un complexe clé de réparation de l’ADN chez T. brucei, qui répare les cassures double brin de l’ADN et contribue à l’évasion immunitaire. Son objectif est de déterminer la structure et le réseau d’interactions de ce complexe et de mettre en lumière des mécanismes spécifiques au parasite. Les résultats du projet pourraient apporter des éclairages décisifs sur la manière dont les trypanosomes africains échappent au système immunitaire de l’hôte.
Objectif
Double-strand breaks (DSBs) are among the most dangerous DNA lesions, and their repair is essential for genome stability. Central to this process is the MRN complex (MRE11–RAD50–NBS1), which senses breaks, processes DNA ends, activates ATM, and coordinates pathway choice between homologous recombination (HR), non-homologous end joining (NHEJ), and alternative end-joining (MMEJ). At chromosomal breaks MRN promotes resection and repair, while at telomeres its activity is restrained to avoid inappropriate repair. In Trypanosoma brucei, the parasite responsible for human and animal African trypanosomiasis, DSB repair is crucial not only for genome integrity but also for antigenic variation. This process enables immune evasion by switching expression of variant surface glycoprotein (VSG) genes at subtelomeres. While MRN is required for HR at intrachromosomal breaks and restrains recombination at VSG sites, its structural features, regulation, and interaction partners in T. brucei remain unexplored. No high-resolution structure exists, and its divergence limits computational predictions. This project will elucidate how the T. brucei MRN complex regulates DSB repair in different genomic contexts, intrachromosomal and subtelomeric loci. We will (i) determine its structure by cryo-EM with ATP and DNA, defining domain organization, DNA/nucleotide contacts, and nuclease regulation; (ii) validate structural determinants through mutagenesis of RAD50–MRE11 and nuclease interfaces, assessing stability, ATPase, and nuclease activity; and (iii) identify MRN interactors in vivo using proximity labeling at intrachromosomal and subtelomeric DSBs. By combining structural and functional approaches, this work will reveal conserved and parasite-specific mechanisms of MRN regulation, clarify its role in genome stability and antigenic variation, and provide insights into DNA repair in a divergent eukaryote of medical importance.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé médecine tropicale
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé parasitologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75724 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.