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Astrocyte Exosome Cargo as a Mediator of Non-Cell-Autonomous Neurodegeneration in Huntington’s Disease

Description du projet

Les nouveaux médiateurs de la maladie de Huntington

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative héréditaire mortelle qui touche des dizaines de milliers d’individus en Europe. Il n’existe actuellement aucun traitement efficace capable d’arrêter ou de ralentir la progression de la maladie, et les biomarqueurs existants ne parviennent pas à détecter les changements pathologiques précoces. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet AstroExo-HD examine un nouveau mécanisme astrocytaire sous-jacent à la maladie de Huntington. L’hypothèse de travail est que ces cellules gliales libèrent des vésicules extracellulaires anormales qui contribuent aux lésions neuronales. À l’aide de modèles cellulaires dérivés de patients, les chercheurs vont analyser la composition moléculaire des vésicules extracellulaires et identifier les molécules transportées qui pourraient servir de biomarqueurs précoces ou de cibles thérapeutiques pour la maladie de Huntington et les troubles neurodégénératifs apparentés.

Objectif

Huntington’s Disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder affecting 10-13/100,000 across Europe, with an annual economic burden of €3B+. No therapy halts or delays progression. Existing interventions such as antisense oligonucleotides are of limited efficacy, while current biomarkers (neurofilament light chain, mutant huntingtin in CSF, neuroimaging) either detect late-stage damage, lack cell-type specificity or require invasive sampling.

This fellowship will investigate a novel mechanistic axis proposing that astrocytic proteostasis failure leads to altered extracellular vesicle (EV) signalling that contributes to neuronal dysfunction. The project leverages directly reprogrammed patient fibroblasts into astrocytes and neurons that retain transcriptomic and epigenetic signatures of aging, providing a uniquely relevant model of late-onset HD.
The interdisciplinary approach integrates multi-omics profiling (proteomics, RNA-seq), bioinformatics-driven prioritisation, functional testing in patient-derived neurons and mechanistic validation of both toxic gain- and loss-of-function EV cargoes to define novel avenues for effective treatment identification. This design adds mechanistic depth often missing in current biomarker studies and ensures robustness across discovery, validation and translation.

Expected outcomes include high-quality datasets, prioritized cargo candidates and functional assays adaptable to other neurodegenerative diseases (ALS, FTD, AD). These results will support the development of next-generation biomarkers (ADEVs measurable in biofluids) and lay the foundation for therapeutic strategies, such as nanobody-based neutralisation, while such development beyond the PF timeframe.
Through targeted dissemination, IP protection, and intersectoral training this fellowship will strengthen EU’s role in precision neurodegeneration, while equipping me with advanced expertise, leadership skills, a broad professional network and a platform for independence.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

SIEC BADAWCZA LUKASIEWICZ - PORT POLSKI OSRODEK ROZWOJU TECHNOLOGII
Contribution nette de l'UE
€ 179 006,16
Adresse
UL STABLOWICKA 147
54 066 Wrocaw
Pologne
Région
Makroregion południowo-zachodni Dolnośląskie Miasto Wrocław
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
Aucune donnée