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Decoding Stress and Chromatin Dynamics in Embryonic Dormancy: Unlocking resilience to improve implantation success

Projektbeschreibung

Wie Embryonen Stress überleben, um sich erfolgreich einzunisten

Unfruchtbarkeit wird häufig durch gescheiterte Einnistung und Asynchronität zwischen Embryo und Gebärmutterschleimhaut verursacht. Es ist jedoch nach wie vor unklar, wie Embryonen während des gesamten Einnistungsprozesses auf molekularer Ebene auf mütterlichen Stress reagieren. Im Rahmen des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts Dormancy Code wird die embryonale Diapause, ein reversiblen Zustand des Entwicklungsstillstands, als Modell untersucht, um zu verstehen, wie Embryonen Stresssignale integrieren, ihre Pluripotenz aufrechterhalten und unter widrigen Bedingungen ihre Lebensfähigkeit bewahren. Mithilfe einer Kombination aus Maus- und Stammzellmodellen wird das Projektteam untersuchen, wie die integrierte Stressreaktion, die Chromatinkonfiguration und Pluripotenznetzwerke Embryonen während der Diapause regulieren. Das übergeordnete Projektziel besteht darin, biologische Erkenntnisse zu gewinnen, die für die Verbesserung der menschlichen Fruchtbarkeit und des Implantationserfolgs entscheidend sind.

Ziel

Embryo-endometrium asynchrony and implantation failure are major contributors of infertility, affecting over 15% of the EU population. Yet, how embryos sense and integrate maternal cues during the critical implantation window remains unclear. Over 130 mammalian species have evolved embryonic dormancy (diapause), a reversible developmental arrest at implantation triggered by maternal environment stressors such as nutrient deprivation. In this dormant state, embryos adapt to metabolic stress by reducing global RNA and protein synthesis, remodelling chromatin, arresting the cell cycle and maintaining the epiblast in a pluripotent, undifferentiated state. Dormancy integrates stress sensing, metabolic adaptation, and developmental coordination, offering a powerful model to study how embryos survive adverse maternal conditions. While diapause may not occur in humans, its molecular pathways are conserved, offering a comparative framework to investigate how stress influences cell fate decisions, preserves developmental potential, and coordinates survival processes essential for implantation success.
This project will pioneer a mechanistic understanding of how pluripotency and chromatin architecture are maintained and reconfigured under stress while preserving embryo viability. I will address this critical gap by investigating three central questions: (1) What is the contribution of the Integrated Stress Response (ISR) to dormancy and survival? (2) How is the pluripotency network reconfigured under stress? and (3) What chromatin features are dynamically altered during dormancy? Using state-of-the-art genetic and pharmacological perturbations alongside cutting-edge proteomic, transcriptomic and epigenomic approaches in both mouse and stem cell-based dormancy models and supported by my host lab with expertise in early development and epigenetics, this work will uncover fundamental principles of embryogenesis and inform novel strategies to improve implantation outcomes.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Koordinator

THE BABRAHAM INSTITUTE
Netto-EU-Beitrag
€ 260 347,92
Adresse
Babraham Hall
CB22 3AT Cambridge
Vereinigtes Königreich
Region
East of England East Anglia Cambridgeshire CC
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten