Descripción del proyecto
Programar las células inmunitarias del encéfalo para tratar la enfermedad de Alzheimer
El encéfalo alberga células inmunitarias especializadas que mantienen la salud neuronal y responden ante las enfermedades. En la enfermedad de Alzheimer, este equilibrio inmunitario se ve alterado, lo que provoca que las células inflamatorias se infiltren en el encéfalo y aceleren el daño. Existen dos poblaciones inmunitarias residentes, la microglía y los macrófagos asociados a la barrera hematoencefálica, que desempeñan funciones protectoras complementarias, aunque distintas. Sin embargo, aún se desconoce qué determina si los precursores inmunitarios que llegan se desarrollan en un tipo u otro. El equipo del proyecto myeloFateTune, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene como objetivo identificar los factores moleculares clave en el desarrollo de las células inmunitarias del encéfalo humano. El objetivo es programar los monocitos humanos para que adopten identidades inmunitarias encefálicas beneficiosas antes de su reinfusión y, de esa forma, establecer una estrategia terapéutica realista basada en células para la enfermedad de Alzheimer.
Objetivo
Alzheimer’s disease upends the brain’s immune balance by admitting peripheral myeloid cells that intensify inflammation and damage. Two resident guardians from identical ontogeny, microglia in the parenchyma and border-associated macrophages at the brain’s interfaces, are non-redundant and normally sustain synapses and neurovascular health. Yet we still lack a human map of the receptor cues that decide whether incoming precursors settle as microglia or as border macrophages, and how that allocation shapes disease.
This fellowship will close that gap. I will use a human microglia xenotransplantation model in which PSC-derived primitive myeloid precursors engraft into neonatal mouse brains, then apply a focused pooled CRISPR screen with high-parameter fate readouts to build the first receptor-to-fate atlas inside a living mammalian brain. Top receptor 'levers' will be rebuilt in arrayed lines and tested head to head by mosaic co-engraftment to obtain within-brain effect sizes. Fate will be coupled to function at Alzheimer-relevant endpoints such as plaque compaction, antigen presentation, lipid and oxidative tone, synaptic integrity, and vascular reactivity. Finally, I will translate these levers by programming primary human monocytes ex vivo to bias them toward microglia-like or border-like identities, followed by reinfusion, providing a realistic route for cell-based therapy. Together these steps convert descriptive atlases into manipulable circuitry and establish causal, human-specific checkpoints that steer myeloid allocation in vivo.
By showing that allocation can be tuned and that tuning improves repair-linked programs, this project will deliver a therapeutic concept and a deployable toolkit: validated levers, minimal spectral panels, an identity scoring codebase, and FAIR data and protocols for the community. It will also accelerate my transition to independence at the interface of neuroimmunology, functional genetics, and high-dimensional cytometry.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
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La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.