Description du projet
Programmer les cellules immunitaires du cerveau pour lutter contre la maladie d’Alzheimer
Le cerveau abrite des cellules immunitaires spécialisées qui préservent la santé neuronale et réagissent aux maladies. Dans la maladie d’Alzheimer, cet équilibre immunitaire est perturbé lorsque des cellules inflammatoires s’infiltrent dans le cerveau et accélèrent les lésions. Il existe deux populations immunitaires résidentes, les microglies et les macrophages associés aux bordures, qui jouent des rôles protecteurs complémentaires mais distincts. Nous ignorons toutefois ce qui détermine l’évolution des précurseurs immunitaires entrants en un type ou en l’autre. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet myeloFateTune vise à identifier les acteurs moléculaires clés du développement des cellules immunitaires du cerveau humain. Son objectif est de programmer les monocytes humains pour qu’ils adoptent des identités immunitaires cérébrales bénéfiques avant leur réinjection, établissant ainsi une stratégie thérapeutique cellulaire réaliste pour la maladie d’Alzheimer.
Objectif
Alzheimer’s disease upends the brain’s immune balance by admitting peripheral myeloid cells that intensify inflammation and damage. Two resident guardians from identical ontogeny, microglia in the parenchyma and border-associated macrophages at the brain’s interfaces, are non-redundant and normally sustain synapses and neurovascular health. Yet we still lack a human map of the receptor cues that decide whether incoming precursors settle as microglia or as border macrophages, and how that allocation shapes disease.
This fellowship will close that gap. I will use a human microglia xenotransplantation model in which PSC-derived primitive myeloid precursors engraft into neonatal mouse brains, then apply a focused pooled CRISPR screen with high-parameter fate readouts to build the first receptor-to-fate atlas inside a living mammalian brain. Top receptor 'levers' will be rebuilt in arrayed lines and tested head to head by mosaic co-engraftment to obtain within-brain effect sizes. Fate will be coupled to function at Alzheimer-relevant endpoints such as plaque compaction, antigen presentation, lipid and oxidative tone, synaptic integrity, and vascular reactivity. Finally, I will translate these levers by programming primary human monocytes ex vivo to bias them toward microglia-like or border-like identities, followed by reinfusion, providing a realistic route for cell-based therapy. Together these steps convert descriptive atlases into manipulable circuitry and establish causal, human-specific checkpoints that steer myeloid allocation in vivo.
By showing that allocation can be tuned and that tuning improves repair-linked programs, this project will deliver a therapeutic concept and a deployable toolkit: validated levers, minimal spectral panels, an identity scoring codebase, and FAIR data and protocols for the community. It will also accelerate my transition to independence at the interface of neuroimmunology, functional genetics, and high-dimensional cytometry.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.