Descripción del proyecto
Restablecer la captación de glucosa en pacientes diabéticos y con insuficiencia cardiaca
La insuficiencia cardiaca (IC) afecta a más de sesenta y cuatro millones de personas, de las cuales el 40 % padece también diabetes de tipo 2. Los tratamientos actuales de la IC suelen ignorar los problemas metabólicos. Un gen recién identificado, más activo en quienes padecen ambas afecciones, IC y diabetes, influye en la captación de la glucosa. La reducción de la expresión de este gen mejora el control de la glucosa y la función cardiaca en ratones con insuficiencia cardiaca sometidos a una dieta rica en grasas. El equipo del proyecto CURE-HF, financiado por el CEI, desarrollará pequeñas moléculas seguras y selectivas para inhibir este gen. Validará compuestos prometedores tanto en cardiomiocitos humanos derivados de iPSC como en modelos murinos con IC diabética. Centrarse en el déficit energético de la IC diabética podría conducir a tratamientos que reduzcan las hospitalizaciones y mejoren los resultados de los pacientes.
Objetivo
Heart failure (HF) affects over 64 million people worldwide and is a leading cause of hospitalization and premature death. About 40% of HF patients also have type 2 diabetes, doubling mortality risk. In HF, the stressed myocardium shifts toward glucose metabolism, but in diabetes cardiomyocytes fail to take up glucose and remain reliant on fatty acids, leaving the heart energy-starved. Current HF therapies target neurohormonal pathways to reduce workload and slow progression but do not address this root metabolic defect. Insulin and GLP-1 receptor agonists can influence glucose metabolism, but their use in HF is limited by side effects, lack of direct cardiac efficacy, or even potential harm.
CURE-HF proposes a novel approach by developing small-molecule inhibitors of a newly identified gene. Patient data revealed that this gene was the most differentially expressed in patients with heart failure and diabetes compared to heart failure patients without diabetes. Knockdown of this gene in hiPSC-derived cardiomyocytes increased glucose uptake, while mice lacking this gene on a high-fat diet with induced HF had better glucose control and 20% higher myocardial glucose uptake by FDG-PET and a better cardiac function. These findings demonstrate that inhibition of this gene restores energy balance and protects against diabetic HF.
Building on these insights, CURE-HF will design and optimise selective, safe, and synthetically accessible small molecules to inhibit the newly identified gene. Lead compounds will be validated in human iPSC-cardiomyocytes and in diabetic HF mouse models, with functional readouts including glucose uptake, echocardiography, and FDG-PET. In parallel, the project will secure IP, engage stakeholders, and assess market potential.
By addressing the root energetic deficit of diabetic HF, CURE-HF has the potential to deliver a disease-modifying small-molecule therapy, reduce hospitalization and improve prognosis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud nutrición
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-POC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9713 GZ Groningen
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.