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Cardiac Uptake REstoration of Glucose in diabetic Heart Failure

Descrizione del progetto

Ripristino dell’assorbimento del glucosio nei pazienti diabetici e affetti da insufficienza cardiaca

L’insufficienza cardiaca colpisce oltre 64 milioni di persone, il 40 % delle quali soffre anche di diabete di tipo 2. Le attuali terapie per il trattamento dell’insufficienza cardiaca spesso trascurano gli aspetti metabolici. Un gene recentemente identificato, che risulta più attivo nelle persone affette da entrambe le patologie, insufficienza cardiaca e diabete, influenza l’assorbimento del glucosio. Un gene recentemente identificato, che risulta più attivo nelle persone affette sia da insufficienza cardiaca che da diabete, influenza l’assorbimento del glucosio. Il progetto CURE-HF, finanziato dal CER, svilupperà piccole molecole sicure e selettive per inibire questo gene. Verificherà l’efficacia di composti promettenti sia su cardiomiociti derivati da cellule iPS umane sia su modelli murini di insufficienza cardiaca diabetica. Il trattamento del deficit energetico nell’insufficienza cardiaca diabetica potrebbe portare allo sviluppo di terapie in grado di ridurre i ricoveri ospedalieri e migliorare gli esiti clinici dei pazienti.

Obiettivo

Heart failure (HF) affects over 64 million people worldwide and is a leading cause of hospitalization and premature death. About 40% of HF patients also have type 2 diabetes, doubling mortality risk. In HF, the stressed myocardium shifts toward glucose metabolism, but in diabetes cardiomyocytes fail to take up glucose and remain reliant on fatty acids, leaving the heart energy-starved. Current HF therapies target neurohormonal pathways to reduce workload and slow progression but do not address this root metabolic defect. Insulin and GLP-1 receptor agonists can influence glucose metabolism, but their use in HF is limited by side effects, lack of direct cardiac efficacy, or even potential harm.

CURE-HF proposes a novel approach by developing small-molecule inhibitors of a newly identified gene. Patient data revealed that this gene was the most differentially expressed in patients with heart failure and diabetes compared to heart failure patients without diabetes. Knockdown of this gene in hiPSC-derived cardiomyocytes increased glucose uptake, while mice lacking this gene on a high-fat diet with induced HF had better glucose control and 20% higher myocardial glucose uptake by FDG-PET and a better cardiac function. These findings demonstrate that inhibition of this gene restores energy balance and protects against diabetic HF.

Building on these insights, CURE-HF will design and optimise selective, safe, and synthetically accessible small molecules to inhibit the newly identified gene. Lead compounds will be validated in human iPSC-cardiomyocytes and in diabetic HF mouse models, with functional readouts including glucose uptake, echocardiography, and FDG-PET. In parallel, the project will secure IP, engage stakeholders, and assess market potential.

By addressing the root energetic deficit of diabetic HF, CURE-HF has the potential to deliver a disease-modifying small-molecule therapy, reduce hospitalization and improve prognosis.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-POC

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

ACADEMISCH ZIEKENHUIS GRONINGEN
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 150 000,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Beneficiari (1)

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