Projektbeschreibung
Die Glukoseaufnahme bei Diabetes und Herzinsuffizienz wiederherstellen
Über 64 Millionen Menschen sind von Herzinsuffizienz (HF) betroffen, von denen 40 % ebenfalls einen Typ-2-Diabetes haben. Bei den derzeitigen HF-Behandlungen bleiben Stoffwechselprobleme häufig unberücksichtigt. Ein neu identifiziertes Gen, das bei Menschen mit beiden Erkrankungen, HF und Diabetes, aktiver ist, beeinflusst die Glukoseaufnahme. Die verringerte Expression dieses Gens verbessert die Glukosekontrolle und Herzfunktion bei Mäusen mit Herzinsuffizienz, die eine fettreiche Ernährung erhalten. Das ERC-finanzierte Projekt CURE-HF wird sichere, selektive kleine Moleküle zur Hemmung dieses Gens entwickeln. Es wird vielversprechende Wirkstoffe in menschlichen iPSC-abgeleiteten Kardiomyozyten wie auch in diabetischen HF-Mausmodellen validieren. Eine gezielte Bekämpfung des Energiedefizits bei diabetischer HF könnte zu Therapien führen, die die Zahl der Krankenhausaufnahmen verringern und die Ergebnisse der Patientenschaft verbessern.
Ziel
Heart failure (HF) affects over 64 million people worldwide and is a leading cause of hospitalization and premature death. About 40% of HF patients also have type 2 diabetes, doubling mortality risk. In HF, the stressed myocardium shifts toward glucose metabolism, but in diabetes cardiomyocytes fail to take up glucose and remain reliant on fatty acids, leaving the heart energy-starved. Current HF therapies target neurohormonal pathways to reduce workload and slow progression but do not address this root metabolic defect. Insulin and GLP-1 receptor agonists can influence glucose metabolism, but their use in HF is limited by side effects, lack of direct cardiac efficacy, or even potential harm.
CURE-HF proposes a novel approach by developing small-molecule inhibitors of a newly identified gene. Patient data revealed that this gene was the most differentially expressed in patients with heart failure and diabetes compared to heart failure patients without diabetes. Knockdown of this gene in hiPSC-derived cardiomyocytes increased glucose uptake, while mice lacking this gene on a high-fat diet with induced HF had better glucose control and 20% higher myocardial glucose uptake by FDG-PET and a better cardiac function. These findings demonstrate that inhibition of this gene restores energy balance and protects against diabetic HF.
Building on these insights, CURE-HF will design and optimise selective, safe, and synthetically accessible small molecules to inhibit the newly identified gene. Lead compounds will be validated in human iPSC-cardiomyocytes and in diabetic HF mouse models, with functional readouts including glucose uptake, echocardiography, and FDG-PET. In parallel, the project will secure IP, engage stakeholders, and assess market potential.
By addressing the root energetic deficit of diabetic HF, CURE-HF has the potential to deliver a disease-modifying small-molecule therapy, reduce hospitalization and improve prognosis.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Sozialwissenschaften Soziologie Demografie Sterblichkeit
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Endokrinologie Diabetes
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Ernährung
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
9713 GZ Groningen
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.