Objetivo
In Europe, cancer is the leading cause of disease-related deaths in children. Among these, the pediatric brain tumor diffuse midline glioma (DMG) is the most lethal, with a median survival of only 9–11 months. Surgical resection is not possible due to its location, and radiation –the current standard of care– provides only temporary benefit before resistance develops. A hallmark of DMG is loss of the H3K27me3 epigenetic repressive mark, which stalls cancer cells into proliferative, stem-like states driven by transcription factor (TF) dysregulation. My research indicates that these TF-mediated programs not only sustain tumor growth but also influence treatment response, suggesting they represent actionable targets to both impair tumor progression and enhance the efficacy of targeted therapies.
RESET-DMG will investigate how TF-mediated transcriptional states cooperate with genetic alterations to drive treatment resistance in DMG. Aim 1 will establish proof-of-concept that disrupting these transcriptional states enhances the efficacy of TP53 reactivation– a therapeutic strategy with particular promise for the >40% of DMGs retaining wild-type TP53. This will be evaluated in patient-derived neurospheres, brain organoids, and orthotopic mouse xenograft models. Aim 2 will expand this question to eight clinically-relevant targeted therapies in DMG, generating resistant cell line models and profiling emerging cell populations with single-cell barcoding and multiome technologies across treatment modalities. Aim 3 will use predictive modelling to identify the features that contribute the most to treatment resistance in our generated cell line models, validating them in vitro and in a cohort of >70 human DMG samples, with the goal of informing therapeutic strategies for primary and relapsed disease.
Upon completion, I envision this interdisciplinary project will establish a framework for rational therapeutic combinations designed to overcome treatment resistance in DMG.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2026-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
751 05 Uppsala
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.