Objectif
In Europe, cancer is the leading cause of disease-related deaths in children. Among these, the pediatric brain tumor diffuse midline glioma (DMG) is the most lethal, with a median survival of only 9–11 months. Surgical resection is not possible due to its location, and radiation –the current standard of care– provides only temporary benefit before resistance develops. A hallmark of DMG is loss of the H3K27me3 epigenetic repressive mark, which stalls cancer cells into proliferative, stem-like states driven by transcription factor (TF) dysregulation. My research indicates that these TF-mediated programs not only sustain tumor growth but also influence treatment response, suggesting they represent actionable targets to both impair tumor progression and enhance the efficacy of targeted therapies.
RESET-DMG will investigate how TF-mediated transcriptional states cooperate with genetic alterations to drive treatment resistance in DMG. Aim 1 will establish proof-of-concept that disrupting these transcriptional states enhances the efficacy of TP53 reactivation– a therapeutic strategy with particular promise for the >40% of DMGs retaining wild-type TP53. This will be evaluated in patient-derived neurospheres, brain organoids, and orthotopic mouse xenograft models. Aim 2 will expand this question to eight clinically-relevant targeted therapies in DMG, generating resistant cell line models and profiling emerging cell populations with single-cell barcoding and multiome technologies across treatment modalities. Aim 3 will use predictive modelling to identify the features that contribute the most to treatment resistance in our generated cell line models, validating them in vitro and in a cohort of >70 human DMG samples, with the goal of informing therapeutic strategies for primary and relapsed disease.
Upon completion, I envision this interdisciplinary project will establish a framework for rational therapeutic combinations designed to overcome treatment resistance in DMG.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
751 05 Uppsala
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.