Obiettivo
In Europe, cancer is the leading cause of disease-related deaths in children. Among these, the pediatric brain tumor diffuse midline glioma (DMG) is the most lethal, with a median survival of only 9–11 months. Surgical resection is not possible due to its location, and radiation –the current standard of care– provides only temporary benefit before resistance develops. A hallmark of DMG is loss of the H3K27me3 epigenetic repressive mark, which stalls cancer cells into proliferative, stem-like states driven by transcription factor (TF) dysregulation. My research indicates that these TF-mediated programs not only sustain tumor growth but also influence treatment response, suggesting they represent actionable targets to both impair tumor progression and enhance the efficacy of targeted therapies.
RESET-DMG will investigate how TF-mediated transcriptional states cooperate with genetic alterations to drive treatment resistance in DMG. Aim 1 will establish proof-of-concept that disrupting these transcriptional states enhances the efficacy of TP53 reactivation– a therapeutic strategy with particular promise for the >40% of DMGs retaining wild-type TP53. This will be evaluated in patient-derived neurospheres, brain organoids, and orthotopic mouse xenograft models. Aim 2 will expand this question to eight clinically-relevant targeted therapies in DMG, generating resistant cell line models and profiling emerging cell populations with single-cell barcoding and multiome technologies across treatment modalities. Aim 3 will use predictive modelling to identify the features that contribute the most to treatment resistance in our generated cell line models, validating them in vitro and in a cohort of >70 human DMG samples, with the goal of informing therapeutic strategies for primary and relapsed disease.
Upon completion, I envision this interdisciplinary project will establish a framework for rational therapeutic combinations designed to overcome treatment resistance in DMG.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
751 05 Uppsala
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.