Objetivo
Errors in DNA replication are a major driver of human disease—up to two-thirds of all cancers originate from faults in this process. While we understand how cells replicate their DNA once the process begins, we know far less about how they prepare for this critical event. How do cells determine they are ready to copy their genome, and what happens when this readiness fails?
Building on recent discoveries from my lab, I propose that before entering S phase, cells undergo a tightly regulated state of replication readiness—an inheritable condition that preconfigures accurate genome duplication across generations. My data suggest this readiness precedes the G1 phase and relies on the mother cell passing the key molecular components of replication readiness to daughter cells. This creates a form of cellular memory that ensures replication fidelity across generations. The REWIRE project will define how replication readiness is established, monitored, and re-established under stress. I hypothesize the existence of a previously unrecognized G2/M surveillance mechanism—a maternal replication readiness checkpoint—safeguarding the handover of replication competence to progeny. I will also investigate how this process is established de novo during tissue regeneration—a costly and error-prone transition that may compromise genome stability.
To this end, I will use advanced tools developed in my lab, including inducible protein degradation, CRISPR-based editing, and AI-assisted single-cell and single-molecule imaging pipelines. Using small intestinal organoids, I will cross-examine inherited and de novo replication readiness and link it to tissue-level outcomes in regeneration and disease. By uncovering how cells preconfigure genome duplication before it begins, REWIRE will redefine the logic of DNA replication control, reveal new mechanisms safeguarding genome stability, and uncover vulnerabilities that could be targeted in cancer and other replication-driven disorders.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2026-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
612 65 Brno
Chequia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.