Obiettivo
Errors in DNA replication are a major driver of human disease—up to two-thirds of all cancers originate from faults in this process. While we understand how cells replicate their DNA once the process begins, we know far less about how they prepare for this critical event. How do cells determine they are ready to copy their genome, and what happens when this readiness fails?
Building on recent discoveries from my lab, I propose that before entering S phase, cells undergo a tightly regulated state of replication readiness—an inheritable condition that preconfigures accurate genome duplication across generations. My data suggest this readiness precedes the G1 phase and relies on the mother cell passing the key molecular components of replication readiness to daughter cells. This creates a form of cellular memory that ensures replication fidelity across generations. The REWIRE project will define how replication readiness is established, monitored, and re-established under stress. I hypothesize the existence of a previously unrecognized G2/M surveillance mechanism—a maternal replication readiness checkpoint—safeguarding the handover of replication competence to progeny. I will also investigate how this process is established de novo during tissue regeneration—a costly and error-prone transition that may compromise genome stability.
To this end, I will use advanced tools developed in my lab, including inducible protein degradation, CRISPR-based editing, and AI-assisted single-cell and single-molecule imaging pipelines. Using small intestinal organoids, I will cross-examine inherited and de novo replication readiness and link it to tissue-level outcomes in regeneration and disease. By uncovering how cells preconfigure genome duplication before it begins, REWIRE will redefine the logic of DNA replication control, reveal new mechanisms safeguarding genome stability, and uncover vulnerabilities that could be targeted in cancer and other replication-driven disorders.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
612 65 Brno
Cechia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.