Ziel
Errors in DNA replication are a major driver of human disease—up to two-thirds of all cancers originate from faults in this process. While we understand how cells replicate their DNA once the process begins, we know far less about how they prepare for this critical event. How do cells determine they are ready to copy their genome, and what happens when this readiness fails?
Building on recent discoveries from my lab, I propose that before entering S phase, cells undergo a tightly regulated state of replication readiness—an inheritable condition that preconfigures accurate genome duplication across generations. My data suggest this readiness precedes the G1 phase and relies on the mother cell passing the key molecular components of replication readiness to daughter cells. This creates a form of cellular memory that ensures replication fidelity across generations. The REWIRE project will define how replication readiness is established, monitored, and re-established under stress. I hypothesize the existence of a previously unrecognized G2/M surveillance mechanism—a maternal replication readiness checkpoint—safeguarding the handover of replication competence to progeny. I will also investigate how this process is established de novo during tissue regeneration—a costly and error-prone transition that may compromise genome stability.
To this end, I will use advanced tools developed in my lab, including inducible protein degradation, CRISPR-based editing, and AI-assisted single-cell and single-molecule imaging pipelines. Using small intestinal organoids, I will cross-examine inherited and de novo replication readiness and link it to tissue-level outcomes in regeneration and disease. By uncovering how cells preconfigure genome duplication before it begins, REWIRE will redefine the logic of DNA replication control, reveal new mechanisms safeguarding genome stability, and uncover vulnerabilities that could be targeted in cancer and other replication-driven disorders.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2026-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
612 65 Brno
Tschechien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.