Objectif
Errors in DNA replication are a major driver of human disease—up to two-thirds of all cancers originate from faults in this process. While we understand how cells replicate their DNA once the process begins, we know far less about how they prepare for this critical event. How do cells determine they are ready to copy their genome, and what happens when this readiness fails?
Building on recent discoveries from my lab, I propose that before entering S phase, cells undergo a tightly regulated state of replication readiness—an inheritable condition that preconfigures accurate genome duplication across generations. My data suggest this readiness precedes the G1 phase and relies on the mother cell passing the key molecular components of replication readiness to daughter cells. This creates a form of cellular memory that ensures replication fidelity across generations. The REWIRE project will define how replication readiness is established, monitored, and re-established under stress. I hypothesize the existence of a previously unrecognized G2/M surveillance mechanism—a maternal replication readiness checkpoint—safeguarding the handover of replication competence to progeny. I will also investigate how this process is established de novo during tissue regeneration—a costly and error-prone transition that may compromise genome stability.
To this end, I will use advanced tools developed in my lab, including inducible protein degradation, CRISPR-based editing, and AI-assisted single-cell and single-molecule imaging pipelines. Using small intestinal organoids, I will cross-examine inherited and de novo replication readiness and link it to tissue-level outcomes in regeneration and disease. By uncovering how cells preconfigure genome duplication before it begins, REWIRE will redefine the logic of DNA replication control, reveal new mechanisms safeguarding genome stability, and uncover vulnerabilities that could be targeted in cancer and other replication-driven disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
612 65 Brno
Tchéquie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.