Objectif
"Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) can cure acute myeloid leukemia (AML) via the immunological graft-versus-leukemia (GVL) effect, but relapse through immune evasion is frequent and accounts for 50% of the allo-HSCT-related mortality. The current strategy for relapse relies on chemo- or targeted therapy combined with donor lymphocyte infusions. Still, only few patients achieve long-term cure, underlining the urgent need for a better mechanistic understanding and more effective treatments.
Our recent work indicates that metabolic adaptations in AML—induced by prior chemotherapy exposure—act as protective ""shields"" against anti-leukemia immunity. Notably, we identified the bioactive lipids phosphatidic acid (PA) and oxylipins as two such shields. With LIFE, we will test the concept that selected bioactive lipids drive AML relapse—and that blocking them can enhance the GVL response and improve allo-HSCT outcomes.
We will integrate lipidomics for bioactive lipid detection, spatial and single-cell technologies, and functional genomics with in vivo allo-HSCT models and primary human AML samples to define the molecular effects of PA (Aim 1) and oxylipins (Aim 2) on immune evasion. Importantly, we will test how targeting these axes synergizes with donor immune cells and improves leukemia control. In parallel, we will use focused in vitro and in vivo CRISPRi screens to discover lipid pathway genes whose inhibition sensitizes AML to combined chemo-immune pressure (Aim 3).
This project will, for the first time, delineate how AML-derived bioactive lipids orchestrate immune evasion and provide a rationale for combinations targeting these pathways to improve allo-HSCT outcomes. Beyond allo-HSCT, we will uncover fundamental principles of how bioactive lipids shape tumor–immune interactions. By turning the metabolic shields into vulnerabilities, LIFE will deliver novel entry points for next-generation cancer therapies.
"
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4051 Basel
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.