Ziel
"Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) can cure acute myeloid leukemia (AML) via the immunological graft-versus-leukemia (GVL) effect, but relapse through immune evasion is frequent and accounts for 50% of the allo-HSCT-related mortality. The current strategy for relapse relies on chemo- or targeted therapy combined with donor lymphocyte infusions. Still, only few patients achieve long-term cure, underlining the urgent need for a better mechanistic understanding and more effective treatments.
Our recent work indicates that metabolic adaptations in AML—induced by prior chemotherapy exposure—act as protective ""shields"" against anti-leukemia immunity. Notably, we identified the bioactive lipids phosphatidic acid (PA) and oxylipins as two such shields. With LIFE, we will test the concept that selected bioactive lipids drive AML relapse—and that blocking them can enhance the GVL response and improve allo-HSCT outcomes.
We will integrate lipidomics for bioactive lipid detection, spatial and single-cell technologies, and functional genomics with in vivo allo-HSCT models and primary human AML samples to define the molecular effects of PA (Aim 1) and oxylipins (Aim 2) on immune evasion. Importantly, we will test how targeting these axes synergizes with donor immune cells and improves leukemia control. In parallel, we will use focused in vitro and in vivo CRISPRi screens to discover lipid pathway genes whose inhibition sensitizes AML to combined chemo-immune pressure (Aim 3).
This project will, for the first time, delineate how AML-derived bioactive lipids orchestrate immune evasion and provide a rationale for combinations targeting these pathways to improve allo-HSCT outcomes. Beyond allo-HSCT, we will uncover fundamental principles of how bioactive lipids shape tumor–immune interactions. By turning the metabolic shields into vulnerabilities, LIFE will deliver novel entry points for next-generation cancer therapies.
"
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2026-STG
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