Obiettivo
"Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) can cure acute myeloid leukemia (AML) via the immunological graft-versus-leukemia (GVL) effect, but relapse through immune evasion is frequent and accounts for 50% of the allo-HSCT-related mortality. The current strategy for relapse relies on chemo- or targeted therapy combined with donor lymphocyte infusions. Still, only few patients achieve long-term cure, underlining the urgent need for a better mechanistic understanding and more effective treatments.
Our recent work indicates that metabolic adaptations in AML—induced by prior chemotherapy exposure—act as protective ""shields"" against anti-leukemia immunity. Notably, we identified the bioactive lipids phosphatidic acid (PA) and oxylipins as two such shields. With LIFE, we will test the concept that selected bioactive lipids drive AML relapse—and that blocking them can enhance the GVL response and improve allo-HSCT outcomes.
We will integrate lipidomics for bioactive lipid detection, spatial and single-cell technologies, and functional genomics with in vivo allo-HSCT models and primary human AML samples to define the molecular effects of PA (Aim 1) and oxylipins (Aim 2) on immune evasion. Importantly, we will test how targeting these axes synergizes with donor immune cells and improves leukemia control. In parallel, we will use focused in vitro and in vivo CRISPRi screens to discover lipid pathway genes whose inhibition sensitizes AML to combined chemo-immune pressure (Aim 3).
This project will, for the first time, delineate how AML-derived bioactive lipids orchestrate immune evasion and provide a rationale for combinations targeting these pathways to improve allo-HSCT outcomes. Beyond allo-HSCT, we will uncover fundamental principles of how bioactive lipids shape tumor–immune interactions. By turning the metabolic shields into vulnerabilities, LIFE will deliver novel entry points for next-generation cancer therapies.
"
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole lipidi
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari cellule staminali
- scienze mediche e della salute medicina clinica trapianto
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia leucemia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
4051 Basel
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.