Objetivo
Peripheral sensory neurons drive pain by detecting tissue damage throughout the body, with one notable exception: the brain. Instead, headache pain is thought to originate in the meninges – the protective membranes surrounding the brain, which are densely innervated by sensory neurons from the trigeminal ganglion. However, we still do not fully understand how these neurons are activated during migraine to produce headache pain. Most migraine research has focused on nociceptors that release the neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP). Yet the fact not all patients respond to therapies targeting CGRP suggests that additional cellular pathways contribute to migraine. In recent years, molecular profiling has revealed remarkable diversity among sensory neurons, including those that innervate the meninges. Unexpectedly, the meninges also contains neurons, known as NP2 and NP3 cells, that in the skin encode itch. Why these “itch” neurons target an internal tissue, what stimuli they detect, and whether they contribute to migraine pain remains entirely unknown.
In this programme, I will combine molecular genetics, functional imaging, and optogenetic behavioral assays in both male and female mice to define the sensory function of these specialized meningeal neurons. I propose that NP2 and NP3 neurons act as sensors of mast cells, a type of meningeal immune cell previously implicated in migraine. Thus, I will test the hypothesis that mast cells signal to NP2 and NP3 neurons to drive headache pain in migraine. This work challenges the prevailing nociceptor-centric view of migraine pain by postulating a new immunosensory circuit that links mast cell degranulation to the activation of specific meningeal sensory neurons. Ultimately, by revealing how the unique sensory innervation and neuroimmune landscape of the meninges gives rise to headache pain, this work will transform our understanding of migraine mechanisms and uncover new therapeutic targets.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2026-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
WC1E 6BT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.