Ziel
Peripheral sensory neurons drive pain by detecting tissue damage throughout the body, with one notable exception: the brain. Instead, headache pain is thought to originate in the meninges – the protective membranes surrounding the brain, which are densely innervated by sensory neurons from the trigeminal ganglion. However, we still do not fully understand how these neurons are activated during migraine to produce headache pain. Most migraine research has focused on nociceptors that release the neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP). Yet the fact not all patients respond to therapies targeting CGRP suggests that additional cellular pathways contribute to migraine. In recent years, molecular profiling has revealed remarkable diversity among sensory neurons, including those that innervate the meninges. Unexpectedly, the meninges also contains neurons, known as NP2 and NP3 cells, that in the skin encode itch. Why these “itch” neurons target an internal tissue, what stimuli they detect, and whether they contribute to migraine pain remains entirely unknown.
In this programme, I will combine molecular genetics, functional imaging, and optogenetic behavioral assays in both male and female mice to define the sensory function of these specialized meningeal neurons. I propose that NP2 and NP3 neurons act as sensors of mast cells, a type of meningeal immune cell previously implicated in migraine. Thus, I will test the hypothesis that mast cells signal to NP2 and NP3 neurons to drive headache pain in migraine. This work challenges the prevailing nociceptor-centric view of migraine pain by postulating a new immunosensory circuit that links mast cell degranulation to the activation of specific meningeal sensory neurons. Ultimately, by revealing how the unique sensory innervation and neuroimmune landscape of the meninges gives rise to headache pain, this work will transform our understanding of migraine mechanisms and uncover new therapeutic targets.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2026-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
WC1E 6BT London
Vereinigtes Königreich
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