Obiettivo
Peripheral sensory neurons drive pain by detecting tissue damage throughout the body, with one notable exception: the brain. Instead, headache pain is thought to originate in the meninges – the protective membranes surrounding the brain, which are densely innervated by sensory neurons from the trigeminal ganglion. However, we still do not fully understand how these neurons are activated during migraine to produce headache pain. Most migraine research has focused on nociceptors that release the neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP). Yet the fact not all patients respond to therapies targeting CGRP suggests that additional cellular pathways contribute to migraine. In recent years, molecular profiling has revealed remarkable diversity among sensory neurons, including those that innervate the meninges. Unexpectedly, the meninges also contains neurons, known as NP2 and NP3 cells, that in the skin encode itch. Why these “itch” neurons target an internal tissue, what stimuli they detect, and whether they contribute to migraine pain remains entirely unknown.
In this programme, I will combine molecular genetics, functional imaging, and optogenetic behavioral assays in both male and female mice to define the sensory function of these specialized meningeal neurons. I propose that NP2 and NP3 neurons act as sensors of mast cells, a type of meningeal immune cell previously implicated in migraine. Thus, I will test the hypothesis that mast cells signal to NP2 and NP3 neurons to drive headache pain in migraine. This work challenges the prevailing nociceptor-centric view of migraine pain by postulating a new immunosensory circuit that links mast cell degranulation to the activation of specific meningeal sensory neurons. Ultimately, by revealing how the unique sensory innervation and neuroimmune landscape of the meninges gives rise to headache pain, this work will transform our understanding of migraine mechanisms and uncover new therapeutic targets.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
WC1E 6BT London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.