Objectif
Peripheral sensory neurons drive pain by detecting tissue damage throughout the body, with one notable exception: the brain. Instead, headache pain is thought to originate in the meninges – the protective membranes surrounding the brain, which are densely innervated by sensory neurons from the trigeminal ganglion. However, we still do not fully understand how these neurons are activated during migraine to produce headache pain. Most migraine research has focused on nociceptors that release the neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP). Yet the fact not all patients respond to therapies targeting CGRP suggests that additional cellular pathways contribute to migraine. In recent years, molecular profiling has revealed remarkable diversity among sensory neurons, including those that innervate the meninges. Unexpectedly, the meninges also contains neurons, known as NP2 and NP3 cells, that in the skin encode itch. Why these “itch” neurons target an internal tissue, what stimuli they detect, and whether they contribute to migraine pain remains entirely unknown.
In this programme, I will combine molecular genetics, functional imaging, and optogenetic behavioral assays in both male and female mice to define the sensory function of these specialized meningeal neurons. I propose that NP2 and NP3 neurons act as sensors of mast cells, a type of meningeal immune cell previously implicated in migraine. Thus, I will test the hypothesis that mast cells signal to NP2 and NP3 neurons to drive headache pain in migraine. This work challenges the prevailing nociceptor-centric view of migraine pain by postulating a new immunosensory circuit that links mast cell degranulation to the activation of specific meningeal sensory neurons. Ultimately, by revealing how the unique sensory innervation and neuroimmune landscape of the meninges gives rise to headache pain, this work will transform our understanding of migraine mechanisms and uncover new therapeutic targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC1E 6BT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.