Objetivo
Background: Genetic cardiomyopathies affect about 18 million patients worldwide and are a major cause of heart failure. LMNA mutations cause specifically severe forms of dilated cardiomyopathy (DCM). However, curative options remain extremely limited. Despite rapid advances in CRISPR-based technologies, there is no trial or approved therapy that corrects pathogenic variants directly in the human heart. Key barriers are the lack of heart-specific editors, challenging delivery to the myocardium, and mutation heterogeneity across affected genes, such as LMNA.
Aim: Therefore, I aim to establish a scalable, safe, and efficient gene editing strategy for the myocardium that integrates AI-guided editor engineering, editing strategies, and programmable LNP delivery with human tissue readouts and in vivo testing.
Methods: (1) Engineer and benchmark a cardiomyocyte-optimized recombinase that requires less dsDNA donor by design. Further reduce donor toxicity by modulating innate immunity and developing a paradigm-changing new DNA donor architecture for recombinases. Define post-translational modifications and use them to engineer editors with higher efficiency in adult cardiomyocytes. (2) Build a modular editing portfolio around the “benchmark mutation” LMNA-R190W that includes exon rewriting and site-specific gene integration, with the goal to cover multiple known mutations at once. (3) Develop nonviral delivery with cardiomyocyte preference using lipid nanoparticles equipped with de novo binders and compare to AAV9 as an efficacy and safety benchmark. (4) Test these approaches in iPSC-derived cardiomyocytes, in 3D heart tissue, and in small-animal models of LMNA-R190W.
Opportunities: ONE2MANY will generate a scalable editing and delivery framework that generalizes across cardiomyopathies. It provides a new, integrated approach to think all separate components of gene editing together – editors, editing, and delivery – to finally unlock first-in-human cardiac editing,
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ingeniería y tecnología nanotecnología nanomateriales
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2026-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
81675 Muenchen
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.