Objectif
Background: Genetic cardiomyopathies affect about 18 million patients worldwide and are a major cause of heart failure. LMNA mutations cause specifically severe forms of dilated cardiomyopathy (DCM). However, curative options remain extremely limited. Despite rapid advances in CRISPR-based technologies, there is no trial or approved therapy that corrects pathogenic variants directly in the human heart. Key barriers are the lack of heart-specific editors, challenging delivery to the myocardium, and mutation heterogeneity across affected genes, such as LMNA.
Aim: Therefore, I aim to establish a scalable, safe, and efficient gene editing strategy for the myocardium that integrates AI-guided editor engineering, editing strategies, and programmable LNP delivery with human tissue readouts and in vivo testing.
Methods: (1) Engineer and benchmark a cardiomyocyte-optimized recombinase that requires less dsDNA donor by design. Further reduce donor toxicity by modulating innate immunity and developing a paradigm-changing new DNA donor architecture for recombinases. Define post-translational modifications and use them to engineer editors with higher efficiency in adult cardiomyocytes. (2) Build a modular editing portfolio around the “benchmark mutation” LMNA-R190W that includes exon rewriting and site-specific gene integration, with the goal to cover multiple known mutations at once. (3) Develop nonviral delivery with cardiomyocyte preference using lipid nanoparticles equipped with de novo binders and compare to AAV9 as an efficacy and safety benchmark. (4) Test these approaches in iPSC-derived cardiomyocytes, in 3D heart tissue, and in small-animal models of LMNA-R190W.
Opportunities: ONE2MANY will generate a scalable editing and delivery framework that generalizes across cardiomyopathies. It provides a new, integrated approach to think all separate components of gene editing together – editors, editing, and delivery – to finally unlock first-in-human cardiac editing,
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- ingénierie et technologie nanotechnologie nanomatériaux
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
81675 Muenchen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.