Obiettivo
Background: Genetic cardiomyopathies affect about 18 million patients worldwide and are a major cause of heart failure. LMNA mutations cause specifically severe forms of dilated cardiomyopathy (DCM). However, curative options remain extremely limited. Despite rapid advances in CRISPR-based technologies, there is no trial or approved therapy that corrects pathogenic variants directly in the human heart. Key barriers are the lack of heart-specific editors, challenging delivery to the myocardium, and mutation heterogeneity across affected genes, such as LMNA.
Aim: Therefore, I aim to establish a scalable, safe, and efficient gene editing strategy for the myocardium that integrates AI-guided editor engineering, editing strategies, and programmable LNP delivery with human tissue readouts and in vivo testing.
Methods: (1) Engineer and benchmark a cardiomyocyte-optimized recombinase that requires less dsDNA donor by design. Further reduce donor toxicity by modulating innate immunity and developing a paradigm-changing new DNA donor architecture for recombinases. Define post-translational modifications and use them to engineer editors with higher efficiency in adult cardiomyocytes. (2) Build a modular editing portfolio around the “benchmark mutation” LMNA-R190W that includes exon rewriting and site-specific gene integration, with the goal to cover multiple known mutations at once. (3) Develop nonviral delivery with cardiomyocyte preference using lipid nanoparticles equipped with de novo binders and compare to AAV9 as an efficacy and safety benchmark. (4) Test these approaches in iPSC-derived cardiomyocytes, in 3D heart tissue, and in small-animal models of LMNA-R190W.
Opportunities: ONE2MANY will generate a scalable editing and delivery framework that generalizes across cardiomyopathies. It provides a new, integrated approach to think all separate components of gene editing together – editors, editing, and delivery – to finally unlock first-in-human cardiac editing,
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- ingegneria e tecnologia nanotecnologia nanomateriali
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
81675 Muenchen
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.