Objetivo
Our understanding of how the immune system shapes human tumorigenesis comes mainly from invasive cancers that have escaped immune control. Mice cannot fully reproduce this process, leaving the earliest phases of human immunosurveillance unresolved. To address this gap, I established systemic biosampling across tumorigenesis in patients with Lynch syndrome (LS), a hereditary cancer predisposition and unique model for immunosurveillance. During their lifespans, LS patients accumulate immunogenic mismatch repair-deficient (MMRd) progenitor lesions leading to invasive cancers frequently missed by screening due to their unusually rapid outgrowth. My central hypothesis is this rapid cancer onset is enabled by early systemic immune dysfunction resulting from chronic antigen exposure. To resolve this, CENTRI will define when systemic immunosurveillance emerges and fails in LS and how this collapse relates to tissue-level escape thereby identifying windows for optimal cancer interception.
CENTRI pursues three objectives to realize this aim: First (SO1), we will develop a computational framework to reconstruct the onset and evolution of systemic immunosurveillance from blood single-cell data. This will be augmented by a new in-patient antigen perturbation assay which will allow us for the first time to phenotypically characterise neoantigen-specific T cells in cancer-free patients. Second (SO2), we will define the co-evolution of systemic and tissue-level immune escape by mapping neoantigen-reactive T cells and Natural Killer (NK) cells from blood to colorectal cancer precursors. Third (SO3), we will functionally test T and NK cell surveillance across tumorigenesis stages using avatar mice engrafted with patient-derived immune cells and MMRd colorectal cancers. Together, CENTRI promises to delineate the emergence and failure of human immunosurveillance, advance our quantitative understanding of systemic immunity, and provide the basis for immune-based cancer interception.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2026-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
08036 Barcelona
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.