Objectif
Our understanding of how the immune system shapes human tumorigenesis comes mainly from invasive cancers that have escaped immune control. Mice cannot fully reproduce this process, leaving the earliest phases of human immunosurveillance unresolved. To address this gap, I established systemic biosampling across tumorigenesis in patients with Lynch syndrome (LS), a hereditary cancer predisposition and unique model for immunosurveillance. During their lifespans, LS patients accumulate immunogenic mismatch repair-deficient (MMRd) progenitor lesions leading to invasive cancers frequently missed by screening due to their unusually rapid outgrowth. My central hypothesis is this rapid cancer onset is enabled by early systemic immune dysfunction resulting from chronic antigen exposure. To resolve this, CENTRI will define when systemic immunosurveillance emerges and fails in LS and how this collapse relates to tissue-level escape thereby identifying windows for optimal cancer interception.
CENTRI pursues three objectives to realize this aim: First (SO1), we will develop a computational framework to reconstruct the onset and evolution of systemic immunosurveillance from blood single-cell data. This will be augmented by a new in-patient antigen perturbation assay which will allow us for the first time to phenotypically characterise neoantigen-specific T cells in cancer-free patients. Second (SO2), we will define the co-evolution of systemic and tissue-level immune escape by mapping neoantigen-reactive T cells and Natural Killer (NK) cells from blood to colorectal cancer precursors. Third (SO3), we will functionally test T and NK cell surveillance across tumorigenesis stages using avatar mice engrafted with patient-derived immune cells and MMRd colorectal cancers. Together, CENTRI promises to delineate the emergence and failure of human immunosurveillance, advance our quantitative understanding of systemic immunity, and provide the basis for immune-based cancer interception.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
08036 Barcelona
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.