Obiettivo
Our understanding of how the immune system shapes human tumorigenesis comes mainly from invasive cancers that have escaped immune control. Mice cannot fully reproduce this process, leaving the earliest phases of human immunosurveillance unresolved. To address this gap, I established systemic biosampling across tumorigenesis in patients with Lynch syndrome (LS), a hereditary cancer predisposition and unique model for immunosurveillance. During their lifespans, LS patients accumulate immunogenic mismatch repair-deficient (MMRd) progenitor lesions leading to invasive cancers frequently missed by screening due to their unusually rapid outgrowth. My central hypothesis is this rapid cancer onset is enabled by early systemic immune dysfunction resulting from chronic antigen exposure. To resolve this, CENTRI will define when systemic immunosurveillance emerges and fails in LS and how this collapse relates to tissue-level escape thereby identifying windows for optimal cancer interception.
CENTRI pursues three objectives to realize this aim: First (SO1), we will develop a computational framework to reconstruct the onset and evolution of systemic immunosurveillance from blood single-cell data. This will be augmented by a new in-patient antigen perturbation assay which will allow us for the first time to phenotypically characterise neoantigen-specific T cells in cancer-free patients. Second (SO2), we will define the co-evolution of systemic and tissue-level immune escape by mapping neoantigen-reactive T cells and Natural Killer (NK) cells from blood to colorectal cancer precursors. Third (SO3), we will functionally test T and NK cell surveillance across tumorigenesis stages using avatar mice engrafted with patient-derived immune cells and MMRd colorectal cancers. Together, CENTRI promises to delineate the emergence and failure of human immunosurveillance, advance our quantitative understanding of systemic immunity, and provide the basis for immune-based cancer interception.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
08036 Barcelona
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.