Ziel
Our understanding of how the immune system shapes human tumorigenesis comes mainly from invasive cancers that have escaped immune control. Mice cannot fully reproduce this process, leaving the earliest phases of human immunosurveillance unresolved. To address this gap, I established systemic biosampling across tumorigenesis in patients with Lynch syndrome (LS), a hereditary cancer predisposition and unique model for immunosurveillance. During their lifespans, LS patients accumulate immunogenic mismatch repair-deficient (MMRd) progenitor lesions leading to invasive cancers frequently missed by screening due to their unusually rapid outgrowth. My central hypothesis is this rapid cancer onset is enabled by early systemic immune dysfunction resulting from chronic antigen exposure. To resolve this, CENTRI will define when systemic immunosurveillance emerges and fails in LS and how this collapse relates to tissue-level escape thereby identifying windows for optimal cancer interception.
CENTRI pursues three objectives to realize this aim: First (SO1), we will develop a computational framework to reconstruct the onset and evolution of systemic immunosurveillance from blood single-cell data. This will be augmented by a new in-patient antigen perturbation assay which will allow us for the first time to phenotypically characterise neoantigen-specific T cells in cancer-free patients. Second (SO2), we will define the co-evolution of systemic and tissue-level immune escape by mapping neoantigen-reactive T cells and Natural Killer (NK) cells from blood to colorectal cancer precursors. Third (SO3), we will functionally test T and NK cell surveillance across tumorigenesis stages using avatar mice engrafted with patient-derived immune cells and MMRd colorectal cancers. Together, CENTRI promises to delineate the emergence and failure of human immunosurveillance, advance our quantitative understanding of systemic immunity, and provide the basis for immune-based cancer interception.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2026-STG
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08036 Barcelona
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.