Ziel
Oxygen (O2) homeostasis is essential for human survival, yet how it is sensed, regulated, and encoded at the genomic level across cell types is unclear. Central to this system are the Norn cells—a rare, fibroblast-like kidney cells that I recently discovered and molecularly defined as the exclusive source of erythropoietin (EPO), the hormone that controls red blood cells production and thereby systemic O2 supply. Norn cells serve as a key O2 sensor, coupling tissue hypoxia to systemic responses. However, the gene regulatory mechanisms governing Norn cell function and consequently O2 homeostasis remain unexplored because the cells are scarce, hard to access, and human model systems are lacking.
In the ERC project ErythrO2Reg, I will build upon my discovery of Norn cells to decipher the genomic regulation of O2 sensing, hypoxia response, and in human hypoxia fitness. We will combine single-cell and spatial multi-omics, genome editing, and human kidney organoids to map and manipulate the O2-sensing circuitry.
Aim 1: Chart the dynamic transcriptional and epigenetic landscape of Norn cells in vivo to uncover the enhancers and transcription factors orchestrating the hypoxia response.
Aim 2: Engineer human Norn-like cells and vascularized kidney organoids from Tibetan and Han-Chinese induced pluripotent stem cells to reveal how evolutionary selection at hypoxia-responsive loci confers O2 adaptation.
Aim 3: Perturb candidate enhancers and regulators in situ to decipher the critical cis-regulatory elements and switches that control O2 homeostasis and fitness.
By unravelling the molecular logic of O2 sensing through the lens of Norn cells and Tibetan adaptation, we will establish a new framework to understand how genomes maintain systems O2 levels and adapt to fluctuating environments. ErythrO2Reg will uncover fundamental principles of homeostasis and open translational avenues for treating hypoxia-related diseases such as chronic kidney disease and anaemia.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2026-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
171 77 STOCKHOLM
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.