Obiettivo
Oxygen (O2) homeostasis is essential for human survival, yet how it is sensed, regulated, and encoded at the genomic level across cell types is unclear. Central to this system are the Norn cells—a rare, fibroblast-like kidney cells that I recently discovered and molecularly defined as the exclusive source of erythropoietin (EPO), the hormone that controls red blood cells production and thereby systemic O2 supply. Norn cells serve as a key O2 sensor, coupling tissue hypoxia to systemic responses. However, the gene regulatory mechanisms governing Norn cell function and consequently O2 homeostasis remain unexplored because the cells are scarce, hard to access, and human model systems are lacking.
In the ERC project ErythrO2Reg, I will build upon my discovery of Norn cells to decipher the genomic regulation of O2 sensing, hypoxia response, and in human hypoxia fitness. We will combine single-cell and spatial multi-omics, genome editing, and human kidney organoids to map and manipulate the O2-sensing circuitry.
Aim 1: Chart the dynamic transcriptional and epigenetic landscape of Norn cells in vivo to uncover the enhancers and transcription factors orchestrating the hypoxia response.
Aim 2: Engineer human Norn-like cells and vascularized kidney organoids from Tibetan and Han-Chinese induced pluripotent stem cells to reveal how evolutionary selection at hypoxia-responsive loci confers O2 adaptation.
Aim 3: Perturb candidate enhancers and regulators in situ to decipher the critical cis-regulatory elements and switches that control O2 homeostasis and fitness.
By unravelling the molecular logic of O2 sensing through the lens of Norn cells and Tibetan adaptation, we will establish a new framework to understand how genomes maintain systems O2 levels and adapt to fluctuating environments. ErythrO2Reg will uncover fundamental principles of homeostasis and open translational avenues for treating hypoxia-related diseases such as chronic kidney disease and anaemia.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) ERC-2026-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
171 77 STOCKHOLM
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.