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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Mechanisms of memory loss and Neuro-degeneration caused by loss of Presenilin Function in Alzheimer's disease

Obiettivo

In recent years, and as a result of extended life expectancy, the number of people affected by Alzheimer’s disease (AD), a neurodegenerative disorder that slowly and progressively impairs memory and intellectual abilities, has dramatically increased . AD affects usually people of advanced ages and its origin in most cases is unknown.

However, the majority of pre-senile AD cases (< 65 years of age), are caused by inherited familial mutations in the Presenilin genes. Presenilins are the catalytic components of g-secretase, a multiprotein complex that generates the b-amyloid (Ab) peptides, which aggregates and accumulate into amyloid plaques in the AD brain. The accumulation and deposition of Ab is thought to be a key event in the pathogenesis of AD.

The toxic effects of Ab on cultured neurons and transgenic mice have been extensively studied. However, the molecular mechanisms by which mutant presenilins cause memory loss and neurodegeneration are largely unknown. To study the biological function of presenilins in the adult brain we generated recently neuronal-specific presenilin conditional knockout mice.

We found that presenilin inactivation in the adult mouse brain causes synaptic dysfunction and neurodegeneration by altering CREB/CBP-mediated gene expression. This raises the possibility that loss of presenilin function may cause memory deficits and neurodegeneration in AD. In this project, we will investigate the molecular mechanisms, by which presenilins regulate CREB-dependent signalling, which is essential for neuronal function and survival.

Based on the analysis of the mouse genome, we will examine how normal and mutant presenilins regulate CREB/CBP signalling. These studies will integrate genomic approaches into our knowledge of human diseases and will facilitate the design of therapeutic strategies for the treatment of Alzheimer’s and related disorders.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2002-MOBILITY-12
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Coordinatore

UNIVERSITAT AUTONOMA DE BARCELONA
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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