Objetivo
Macrophages play a central role in atherogenesis. In addition to being transformed into foam cells, they secrete cytokines, growth factors and enzymes that affect function of other vascular cells thereby modulating the atherogenic process. However, little is known about the molecular events that regulate these processes in macrophages. Transcription factors that regulate cholesterol homeostasis and/or inflammatory responses represent potential therapeutic targets for patients with cardiovascular disease. The Retinoid X Receptor (RXR) is a nuclear receptor that plays an important role as a heterodimeric partner for the Peroxisome Proliferator Activated Receptors (PPARs) and the Liver X Receptors (LXRs). However, its ligand-activated role in vivo remains uncertain. We have recently obtained evidence that activated macrophages express RXRalpha, and that RXR ligands inhibit the transcription of genes that are upregulated during macrophage activation.
This suggests that RXR plays a role in the regulation of chroni c inflammatory processes such as atherosclerosis. Studies proposed in this grant are aimed at identifying the functional role of RXRalpha in macrophage gene regulation, inflammation and atherogenesis. We propose the following Specific Aims: 1. To test the hypothesis that in vivo RXRalpha is critical for PPAR and LXR-mediated pathways in the macrophage. Macrophage specific disruption of the RXR gene will be achieved using the Cre-loxP approach. 2. We propose that RXRalpha may alter the development of athero genesis. This hypothesis will be tested by transplanting RXRalpha null bone marrow into LDL receptor knockout mice.
These studies will provide new insights into the molecular mechanisms by which RXR modulates gene expression in atherosclerosis, and will support the potential use of RXR ligands for therapeutic purposes. This grant will give me the opportunity of returning to Europe providing the potential for me to become a leading European researcher.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arritmia cardíaca
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2002-MOBILITY-12
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
MADRID
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.