Objectif
Macrophages play a central role in atherogenesis. In addition to being transformed into foam cells, they secrete cytokines, growth factors and enzymes that affect function of other vascular cells thereby modulating the atherogenic process. However, little is known about the molecular events that regulate these processes in macrophages. Transcription factors that regulate cholesterol homeostasis and/or inflammatory responses represent potential therapeutic targets for patients with cardiovascular disease. The Retinoid X Receptor (RXR) is a nuclear receptor that plays an important role as a heterodimeric partner for the Peroxisome Proliferator Activated Receptors (PPARs) and the Liver X Receptors (LXRs). However, its ligand-activated role in vivo remains uncertain. We have recently obtained evidence that activated macrophages express RXRalpha, and that RXR ligands inhibit the transcription of genes that are upregulated during macrophage activation.
This suggests that RXR plays a role in the regulation of chroni c inflammatory processes such as atherosclerosis. Studies proposed in this grant are aimed at identifying the functional role of RXRalpha in macrophage gene regulation, inflammation and atherogenesis. We propose the following Specific Aims: 1. To test the hypothesis that in vivo RXRalpha is critical for PPAR and LXR-mediated pathways in the macrophage. Macrophage specific disruption of the RXR gene will be achieved using the Cre-loxP approach. 2. We propose that RXRalpha may alter the development of athero genesis. This hypothesis will be tested by transplanting RXRalpha null bone marrow into LDL receptor knockout mice.
These studies will provide new insights into the molecular mechanisms by which RXR modulates gene expression in atherosclerosis, and will support the potential use of RXR ligands for therapeutic purposes. This grant will give me the opportunity of returning to Europe providing the potential for me to become a leading European researcher.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires arythmie cardiaque
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2002-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
MADRID
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.