Obiettivo
Macrophages play a central role in atherogenesis. In addition to being transformed into foam cells, they secrete cytokines, growth factors and enzymes that affect function of other vascular cells thereby modulating the atherogenic process. However, little is known about the molecular events that regulate these processes in macrophages. Transcription factors that regulate cholesterol homeostasis and/or inflammatory responses represent potential therapeutic targets for patients with cardiovascular disease. The Retinoid X Receptor (RXR) is a nuclear receptor that plays an important role as a heterodimeric partner for the Peroxisome Proliferator Activated Receptors (PPARs) and the Liver X Receptors (LXRs). However, its ligand-activated role in vivo remains uncertain. We have recently obtained evidence that activated macrophages express RXRalpha, and that RXR ligands inhibit the transcription of genes that are upregulated during macrophage activation.
This suggests that RXR plays a role in the regulation of chroni c inflammatory processes such as atherosclerosis. Studies proposed in this grant are aimed at identifying the functional role of RXRalpha in macrophage gene regulation, inflammation and atherogenesis. We propose the following Specific Aims: 1. To test the hypothesis that in vivo RXRalpha is critical for PPAR and LXR-mediated pathways in the macrophage. Macrophage specific disruption of the RXR gene will be achieved using the Cre-loxP approach. 2. We propose that RXRalpha may alter the development of athero genesis. This hypothesis will be tested by transplanting RXRalpha null bone marrow into LDL receptor knockout mice.
These studies will provide new insights into the molecular mechanisms by which RXR modulates gene expression in atherosclerosis, and will support the potential use of RXR ligands for therapeutic purposes. This grant will give me the opportunity of returning to Europe providing the potential for me to become a leading European researcher.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia scoperta di farmaci
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia malattie cardiovascolari aritmia cardiaca
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia malattie cardiovascolari arteriosclerosi
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP6-2002-MOBILITY-12
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinatore
MADRID
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.